化学合成;用于制备吲哚衍生物(选择性Pim激酶抑制剂)、TGF-β1抑制剂和激活素A信号转导;以5-溴-2-氯嘧啶为原料,在Pd催化体系下,以B2(pin)2为硼试剂、7水合磷酸钾为碱、乙醇为溶剂,室温反应1h制备。
医药
路线1:
- 步骤:向正丁醇中加入5-溴-2-氯嘧啶和硼酸三异丙酯的甲苯和THF溶液,-78℃滴加己烷,搅拌后温热至-20℃,加盐酸水溶液,收集沉淀物;将粉末、频哪醇和MgSO₄在甲苯中搅拌,过滤浓缩,固体用水洗涤得产物。
- 条件:With magnesium sulfate In toluene at 20℃; for 15 h; -78℃滴加己烷,-78℃搅拌1h,温热至-20℃,加盐酸水溶液,温热至室温。
- 收率:51%(第一步),定量(第二步)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2008/9435, 2008, A1. Page/Page column 189-190 [2] Patent: US2009/118287, 2009, A1. Page/Page column 67-68
路线2:
- 步骤:5-溴-2-氯嘧啶溶解在THF中,-78℃加入正丁基锂,搅拌后加入2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷,室温搅拌后加水,二乙醚洗涤,干燥得产物。
- 条件:Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 5 h.
- 收率:65%。
- 参考文献:[1] Patent: US2017/179408, 2017, A1. Paragraph 0336-0337 [2] Patent: CN104788482, 2016, B. Paragraph 0023