154361-50-9 (1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-甲基四氢呋喃-2-基)-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基)氨基甲酸戊酯

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:3，RTECS号:HA3852500，海关编码:29349990，存储类别:6.1D - 不可燃性，急性毒性 类别3，毒性化合物或者引起慢性影响的化合物，危险性类别:致癌性 类别1B，生殖细胞致突变性 类别2，生殖毒性 类别1B，毒害物质数据:154361-50-9，危险性描述:H350; H360FD，危险性防范说明:P201; P280; P308 + P313，信号词:Danger，危险标志:GHS08

卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗；主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗；也可用于非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌及其他实体肿瘤。

医药

路线1：

• 步骤1：1-O-乙酰-2,3,5-三-O-苯甲酰-β-D-核糖的制备：将D-核糖、无水氯化氢的甲醇溶液加入无水甲醇中，室温搅拌后经吡啶浓缩，再与苯甲酰氯反应，冰浴冷却后加入乙酸和乙酸酐，搅拌后冰箱放置过夜，经后处理得白色结晶，收率71%，mp128~130ºC。
• 步骤2：2’,3’,5’-O-三苯甲酰-5-氟胞苷的制备：5-氟胞嘧啶与六甲基二硅胺烷、三甲基氯硅烷反应后，加入1-O-乙酰-2,3,5-三-O-苯甲酰-β-D-核糖和无水1,2-二氯乙烷，滴加无水四氯化锡，室温搅拌过夜，经后处理得白色结晶，收率86%，mp188~190ºC。
• 步骤3：5-氟胞苷的制备：将2’,3’,5’-O-三苯甲酰-5-氟胞苷溶于甲醇，滴加0.5mol/L甲醇钠的甲醇溶液，室温搅拌后中和，经后处理得白色固体，收率95%。
• 步骤4：2’,3’-O-异亚丙基-5-氟胞苷的制备：5-氟胞苷与丙酮、对甲苯磺酸、2,2-二甲氧基丙烷反应，中和后经后处理得白色固体，收率90%，mp184~186ºC。
• 步骤5：5’-碘代-2’,3’-O-异亚丙基-5-氟胞苷的制备：2’,3’-O-异亚丙基-5-氟胞苷与三苯基亚磷酸酯甲基碘化物反应，经后处理得白色结晶，收率70%，mp192~193 ºC。
• 步骤6：5’-脱氧-2’,3’-O-异亚丙基-5-氟胞苷的制备：5’-碘代-2’,3’-O-异亚丙基-5-氟胞苷与甲醇、三乙胺、10%Pd/C在常压通H₂反应，经后处理得白色泡沫状固体，收率90%。
• 步骤7：5’-脱氧-5-氟胞苷的制备：5’-脱氧-2’,3’-O-异亚丙基-5-氟胞苷与三氟乙酸/水混合液反应，蒸干后经后处理得白色结晶，收率71%，mp192~193 ºC。
• 步骤8：5’-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰酰基)胞苷(卡培他滨)的合成：5’-脱氧-5-氟胞苷与DMF混合，冰浴冷却下滴加正戊基氯甲酸酯，微波加热后经后处理得白色固体，收率90%，总收率22%，mp110~115ºC。