2927-71-1 2,4-二氯-5-氟嘧啶

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号3261，WGK Germany:3，危险标志GHS05、GHS07，信号词Danger，危险性防范说明P280、P305+P351+P338、P310，危险性描述H302、H314，危险等级8，包装类别Ⅲ，海关编码29335990，存储类别8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别急性毒性类别4（经口）、严重眼损伤类别1、皮肤腐蚀类别1B、皮肤致敏物类别1A。

化学合成，医药中间体，抗真菌药物氟胞嘧啶的中间体；用于合成两种作为肿瘤抑制剂的5-氟尿嘧啶葡萄糖醛酸衍生物；有机合成、药物合成中间体，可用于合成氟胞嘧啶。

医药中间体

合成路线 1（以5-氟嘧啶-2,4-二醇为原料）

• 产率：95%
• 步骤：将5-氟嘧啶-2,4-二醇（525kg，1.00mol eq）与三氯氧化磷（1545kg，2.50mol eq）混合并在氮气氛下搅拌加热至约100℃，约9小时内加入N,N-二甲基苯胺（980kg，2.00mol eq），100℃搅拌最多4小时；冷却至约20℃，在水（3150kg）和二氯甲烷（1915kg）混合物中淬火（温度<40℃），20℃搅拌至少3小时后分层，水相用二氯甲烷（1915kg）洗涤，合并有机物用浓盐酸水溶液（525kg）洗涤至少一次，再用5%w/w碳酸氢钠水溶液（2625kg）洗涤，蒸馏至约1310kg得二氯甲烷溶液（典型强度50%w/w）。
• 条件：100℃，13小时，惰性气氛，大规模生产
• 参考文献：[1] US2015/175639, 2015, A1；[2] J. Org. Chem., 2011, 76(10), 4149-4153；[3] KR2016/69892, 2016, A；[4] Chem. Pharm. Bull., 1991, 39(9), 2288-2300；[5] US2005/234046, 2005, A1

合成路线 2（以5-氟尿嘧啶为原料）

• 产率：94%
• 步骤：将11.1g（85.3mmol）5-氟尿嘧啶和39.4g（257.0mmol）磷酰氯加入反应器，升温至95℃，滴加N,N-二甲胺1小时，升温至120℃搅拌3小时；冷却至0℃，滴加1500ml 3N HCl水溶液（10℃以下），10℃搅拌3小时后过滤干燥。
• 条件：95-120℃，4小时
• 参考文献：[1] KR2016/69892, 2016, A；[2] J. Gen. Chem. USSR, 1992, 62(6.2), 1122-1125；[3] Zhurnal Obshchei Khimii, 1992, 62(6), 1363-1366；[4] EP1506967, 2005, A1；[5] US2007/66636, 2007, A1；[6] EP2311825, 2015, B1；[7] WO2011/76419, 2011, A1；[8] EP2338888, 2011, A1；[9] WO2013/17461, 2013, A1；[10] EP2554544, 2013, A1；[11] US9551724, 2017, B2；[12] Tetrahedron Lett., 1997, 38(7), 1111-1114；[13] Nucleosides Nucleotides, 1999, 18(4-5), 635-636；[14] Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13(18), 2961-2966；[15] US2006/58525, 2006, A1；[16] US2002/165241, 2002, A1；[17] US2002/165241, 2002, A1；[18] US6586594, 2003, B1；[19] US5998436, 1999, A；[20] US5278175, 1994, A；[21] WO2008/91681, 2008, A2；[22] US2009/238808, 2009, A1；[23] US2010/16298, 2010, A1；[24] J. Med. Chem., 2011, 54(2), 510-524；[25] Bull. Korean Chem. Soc., 2013, 34(5), 1349-1354；[26] Org. Process Res. Dev., 2001, 5(1), 28-36；[27] US2015/266828, 2015, A1；[28] CN106349169, 2017, A