4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮是重要的有机合成中间体和医药中间体,主要用于合成新型半合成抗生素(如盐酸仑氨西林)及抗高血压药奥美沙坦,也可作为普卢利沙星中间体。
医药中间体
路线1:
- 步骤: 在高压釜中充入CO₂,加入固体碱催化剂(碳酸钠、碳酸氢钾)和酯化催化剂(甲醇钾、乙醇钠),加入3-羟基-2-丁酮,控制温度30±2℃搅拌5小时;反应压力降至3.5MPa后补加CO₂,调节温度40±2℃继续反应至压力稳定;回收未反应的3-羟基-2-丁酮,加入二氯乙烷,水洗至中性,干燥后蒸馏回收溶剂,冷却结晶,石油醚重结晶得产物。
- 条件: 分两阶段反应(28-32℃/5h;38-42℃),CO₂压力3.5MPa,绿色化学工艺,连续分批制备。
- 收率: 总收率80.7%,单晶产率48.23%,纯度99.7%。
路线2:
- 步骤: 将乙偶酮、N,N-二甲基苯胺、二氯乙烷混合,加入氯甲酸甲酯,控制温度15℃反应5.5小时。
- 条件: 反应温度15℃,反应时间5.5小时。
- 收率: 产物450g。
参考文献: [1] Patent: CN103483308, 2017; [2] Patent: CN107892681, 2018