2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯主要用作有机合成和医药化学中间体，是新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物分子德拉沙星合成中间体。
医药; 有机合成
路线1：以丙二酸氢乙酯和2,4,5-三氟苯甲酰氯为原料
- 步骤: 将丙二酸氢乙酯和联吡啶的混合物溶解在THF中，冷却至-75℃，加入n-BuLi形成二价阴离子，再加入2,4,5-三氟苯甲酰氯的THF溶液，温热至室温后用乙酸乙酯稀释，用1N HCl酸化，经洗涤、干燥、浓缩、柱层析纯化得到产物。
- 条件: Stage #1: n-BuLi（5.9当量），-75℃，0.03h；Stage #2: 温热至-50℃约2分钟，再冷却至-75℃；Stage #3: 1N HCl酸化，5%NaHCO₃和盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，SiO₂柱（20%EtOAc/己烷）纯化；收率89%。
- 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry (1999, 42, 3899-3909); Patent: WO2008/36420 (2008); Journal of Medicinal Chemistry (1991, 34, 168-174)
路线2：以2,4,5-三氟苄腈为原料
- 步骤: 将2,4,5-三氟苄腈、氯化锌和乙基丙二酸钾在1,2-二氯乙烷中回流反应，完成后加入6N盐酸，90℃回流1小时，冷却后分离有机层，减压蒸馏浓缩，硅胶柱（1/10乙酸乙酯/正己烷）纯化得到产物。
- 条件: 回流；6N HCl，90℃，1h；收率80%。
- 参考文献: Patent: US2008/221333 (2008); Patent: WO2007/64077 (2007)
路线3：工业规模化制备（以2,4,5-三氟苯甲酸为起始原料）
- 步骤: 1. 2,4,5-三氟苯甲酸（792摩尔）与甲苯、N,N-二甲基甲酰胺混合，加入亚硫酰氯（1.58当量），60±5℃反应至酸消耗（约3h），冷却后真空蒸馏浓缩，加甲苯二次蒸馏至750L；2. 乙基丙二酸钾（298摩尔）、氯化镁（362摩尔）、甲苯（130kg）混合，冷却至0℃，加入四氢呋喃和三乙胺，加热至50℃搅拌1h，冷却至0℃；3. 将预先冷至0℃的酰氯甲苯溶液（163kg）在50分钟内加入反应体系，保持温度< -10℃，加入盐酸（309kg水+98kg浓盐酸），合并有机层，真空浓缩，加热至45℃溶解固体，冷却至0℃，加水（112kg），过滤，50%冷乙醇水溶液洗涤，真空干燥得产物。
- 条件: 60±5℃，3h；真空蒸馏（两次至750L）；0℃缩合，-10℃反应；收率未明确（工业规模）；参考文献：无明确文献，为专利或工艺描述。
