372-31-6 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯

危险品运输编号:UN 3272 3/PG 3，危险等级:3，包装类别:III，存储类别:3- 易燃液体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，危害水生环境-长期危害 类别3，易燃液体 类别3，WGK Germany:2，TSCA:TSCA listed，海关编码:29183000

医药、农药中间体；作为精细中间体，广泛应用于含氟农药、医药、有机中间体的合成；合成含氟杂环医药和农药的重要中间体，有机合成砌块。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：372-31-6）

• 步骤: 向干燥的250ml四颈烧瓶中加入69.0g乙酸乙酯，冰盐浴冷却至0-5℃，加入26.3g固体乙醇钠，0-5℃搅拌1小时，滴加50g三氟乙酸乙酯，滴加后继续搅拌1小时，保持0-5℃，加热至60-65℃搅拌24小时至三氟乙酸乙酯<1％，减压冷却浓缩过量乙酸乙酯，20℃得棕色固体，滴加155g 3N HCl至pH≤2，用100ml 1,2-二氯乙烷萃取两次，浓缩得粗棕色油状物，蒸馏得45.8g透明液体。
• 条件: Stage #1: 0-5℃，1小时；Stage #2: 0-65℃，25小时。
• 收率: 70.7%，纯度96.8%（GC）。
• 参考文献: [1] Journal of Fluorine Chemistry, 1982, vol. 20, p. 187；[2] Patent: CN103214355, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0076；[3] Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1926, vol. 35, p. 414；[4] Bulletin de la Classe des Sciences, Academie Royale de Belgique, 1926, vol. <5> 12, p. 680,692；[5] Chem. Zentralbl., 1927, vol. 98, # I, p. 996,1286；[6] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 1819；[7] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 102；[8] Tetrahedron, 1964, vol. 20, p. 2162 - 2166；[9] Patent: WO2015/85464, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 65-67；[10] Patent: CN106188013, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0010; 0011; 0019；[11] Patent: CN106699506, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 0001; 0002; 0003; 0004; 0005; 0006; 0007; 0008。

合成路线 2（催化剂法）

• 步骤: (1) 混合水溶液Ⅰ（Mg(NO3)2·6H2O 48.08g、Al(NO3)3·9H2O 23.45g，70ml水）与混合水溶液Ⅱ（NaOH 20g、Na2CO3 3.31g，70ml水）混合，调pH=8.5，搅拌30min，65℃老化18h，过滤、洗涤至中性，80℃干燥12h，研磨得催化剂前体；(2) 催化剂前体450℃焙烧3h，N2保护冷却，加100ml 0.1mol/L KF水溶液，室温搅拌48h，过滤、水洗、真空干燥，450℃焙烧8h，N2冷却得催化剂；(3) 四口烧瓶加乙酸乙酯40g、三氟乙酸乙酯20g、催化剂0.02g，40℃反应6h，精馏除未反应乙酸乙酯和乙醇，加甲酸-乙酸乙酯混合液（1:1）10g，40℃反应1h，过滤，滤液减压精馏得三氟乙酰乙酸乙酯，纯度99.9%，收率87.9%。
• 条件: 步骤(1)：pH=8.5，65℃老化18h；步骤(2)：450℃焙烧3h，450℃焙烧8h；步骤(3)：40℃反应6h，40℃反应1h。
• 收率: 87.9%（纯度99.9%）。