2-氨基-4,6-二羟基嘧啶是制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的中间体,可用于生产磺酰脲类除草剂(如苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、烟嘧磺隆等);也是重要的医药中间体,用于ADCP、ACMP、ADMP的合成。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 在250mL三颈烧瓶中,100℃回流下搅拌150mL 2.8mol/L乙醇钠溶液、0.17mol丙二酸二乙酯和0.17mol硝酸胍1小时;蒸馏除去乙醇得白色固体;将固体溶于水,缓慢加入pH=5的5%乙酸溶液,过滤、水洗、干燥。
- 条件: 乙醇钠/乙醇体系,100℃回流1小时;乙酸水溶液调节pH=5。
- 收率: 83.4%(产量18.0g)
- 参考文献: Patent: CN106167469, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0012; 0013; 0014
路线2:
- 步骤: 新制备的甲醇钠溶液(通过甲醇中加入少量金属钠制备)加入含盐酸胍(15mmol)的圆底烧瓶,搅拌后缓慢加入丙二酸二甲酯(15mmol);回流加热2-3小时;减压蒸发溶剂得白色固体;溶于少量水,用10%HCl调pH至6,过滤,蒸馏水和乙醇洗涤。
- 条件: 甲醇钠/甲醇体系,回流;10%HCl调节pH=6。
- 收率: 85%(产量未明确)
- 表征数据: mp 195-197℃; Rf: 0.52(乙酸乙酯/己烷,5:5); 1H NMR(300MHz,DMSO-d6): δ10.29(s,2H,2×NH),6.51(s,2H,H-5),4.46(s,1H,NH); EI MS: m/z(相对丰富百分比)127(M+,67.9),99(44.5),86(27.2),69(24.7); HR-EIMS计算值C4H5N3O2: 127.0382; 观察到127.0383; 元素分析: C 37.80(实测37.51); H 3.97(实测3.94); N 33.06(实测31.75)
- 参考文献: Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, #10, p.1179-1182
工业路线(补充):
- 步骤: 反应釜内加入乙醇钠和丙二酸二乙酯,加入硝酸胍,搅拌并加热回流反应7h;冷却至室温出料,滤液蒸馏回收无水乙醇;滤饼投入水洗釜,加水搅拌,加热至80℃溶解后,慢慢加入浓盐酸调pH至中性,过滤出料。
- 条件: 乙醇钠/丙二酸二乙酯体系,回流7h;浓盐酸调节pH=中性。
- 收率: 未明确(与路线1/2为同一工艺的不同描述)
- 参考文献: 同上述Tetrahedron Letters及CN106167469相关段落