30071-93-3 3,5-双三氟甲基苯乙酮

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3439，WGK Germany:3，危险等级为眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3，存储类别10 - 可燃性液体，海关编码29147000，非危险化学品。

3,5-双三氟甲基苯乙酮可用作医药、农药中间体。

医药; 农药

合成路线 1（基于WO2004/94358及相关文献）

• 步骤: 将BTC（0.41g，1.39mmol）的无水CH₂Cl₂（5mL）溶液在N₂气氛下冰盐浴冷却至-15℃，滴加I（1.24g，4.17mmol）的无水CH₂Cl₂（5mL）溶液0.5小时，继续搅拌0.5小时后滴加苯甲醇（0.3g，2.78mmol）的无水CH₂Cl₂（5mL）溶液0.5小时，搅拌0.5小时后缓慢加入Et₃N（0.84g，8.34mmol），控制温度-15℃以下；反应完成后加10%HCl水溶液调pH至2，正己烷/石油醚萃取，有机层浓缩后快速色谱（SiO₂；正己烷）纯化。
• 条件: 温度-15℃；N₂气氛；溶剂CH₂Cl₂
• 收率: 92%
• 参考文献: Synthetic Communications, 2016, 46(10), 885-892；WO2004/94358（Page 4-5, 5）；European Journal of Organic Chemistry, 2018, 2018(23), 3031-3035

合成路线 2（基于US2002/22725等专利）

• 步骤: 将3,5-双（三氟甲基）溴苯（29.3g）在THF（30mL）中加入镁颗粒（5.10g，THF 200mL），用溴化物溶液引发反应，1小时内加完剩余物，回流老化30分钟；冷却后加入-15℃的乙酸酐（40mL）的THF（40mL）溶液，温热至10℃，加水（300mL），50%NaOH调pH至8，MTBE萃取，合并有机层真空浓缩（30-35℃，50-80托），常压蒸馏得产物。
• 条件: 溶剂THF；温度-15℃→10℃→室温；Mg/乙酸酐体系
• 收率: 82%
• 参考文献: US2002/22725；US2002/52494；US2002/52493；US6432952；US6504066；US2003/215456

合成路线 3（基于EP1500641及相关文献）

• 步骤: 将3,5-双（三氟甲基）苯甲酰氟（9.0g，0.0345mol）与HMPA（16mL）混合，20℃搅拌0.5小时，加入四甲基锡（5mL，0.0361mol）和钯-膦催化剂（14mg，0.018mol），升温至65℃反应1小时，冷却后加水20mL，乙醚萃取，有机相水洗四次，硫酸镁干燥，气相色谱分析，真空蒸馏分离产物。
• 条件: 温度20℃→65℃；溶剂HMPA；催化剂Pd(PhCH₂)(PPh₃)₂Cl
• 收率: 77%
• 参考文献: EP1500641（Page 10-11）