3,4,6-三氯哒嗪是多种药物合成的重要中间体,亦是液晶工业上的重要原料。
医药中间体; 液晶工业原料
路线1:
- 步骤:向装有回流冷凝器和通风管(连接安全瓶)的干燥三颈烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪和无水三氯化铝,加热至120℃熔化反应物,在此温度下通入Cl₂气体3小时,停止反应后冷却至室温,加入三氯甲烷溶解产物,用饱和氯化钠水溶液洗涤两次,水相用三氯甲烷萃取两次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,真空蒸发除去三氯甲烷,减压蒸馏收集110-114℃/8mmHg或128-129℃/18mmHg馏分,得白色固体。
- 条件:120℃,3小时,无溶剂(Neat)
- 产率:55%
- 参考文献:[1] Patent: EP1900735, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Patent: US2010/305102, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [3] Patent: US2012/28932, 2012, A1 [4] Patent: US2013/237527, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0236; 0237
路线2(工业制备):
- 步骤1(氯代顺酐制备):在1000L反应釜中加入50千克顺丁烯二酸酐,加水75千克,搅拌并通蒸汽升温至60-80℃溶解,将100千克液氯输入密封缓冲管后缓缓通入反应釜,通氯结束后保温搅拌40分钟,减压浓缩0.5小时,冷却结晶至10℃,离心干燥得氯代顺酐。
- 步骤2(4-氯二羟基哒嗪制备):在1000L反应釜内加入132千克40%水合肼,加水50千克,冷却至20℃以下,滴加30%盐酸至pH值6.5,加入95千克氯代顺酐,升温至90-95℃保温1.5小时,冷却结晶至5℃出料,滤饼用冰水洗涤至pH值5-6,干燥得4-氯二羟基哒嗪。
- 步骤3(3,4,6-三氯哒嗪制备):将4-氯二羟基哒嗪投入500L氯化反应釜,抽入氧氯化磷,滴加催化剂α-甲基吡啶,升温至90-95℃保温1.5小时得氯化油,将氯化油与20%氨水并流滴入冰解釜,滴加氨水至pH值7,冷却结晶得粗品,经升华法减压蒸馏得精品。
- 条件:步骤1:60-80℃溶解,液氯通入;步骤2:pH6.5,90-95℃保温1.5小时;步骤3:90-95℃保温1.5小时,pH7终点;收率:步骤1收率80%,步骤2收率105.263%,步骤3收率105%(以4-氯二羟基哒嗪计),总收率101.5%(以顺丁烯二酸酐计),精品含量99.3%