N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸可作为有机合成中间体和医药中间体,用于实验室研发过程和医药化工的合成。
医药; 有机合成
路线1:
- 步骤: 化合物28(0.757g,2.31mmol)在THF(9mL)中,室温下加入新制备的1M LiOH(4.6mL,4.6mmol)反应1.5小时,加入1M HCl(7mL,7mmol)中和,用EtOAc(5×15mL)萃取,合并有机层干燥。
- 条件: 室温,THF、水体系。
- 产率: 93%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2008/10921, 2008, A2; [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol.41, #4; [3] Patent: WO2006/90270, 2006, A1等。
路线2:
- 步骤: 95%NaH(560mg,23.2mmol)在-10℃的20mL THF中,加入N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]胺(3.76g,22.1mmol),保持0℃以下,加入N-苯氧基羰基-L-缬氨酸(5.0g,21.1mmol)的THF溶液,4小时后加水(100mL),减压除THF,调pH至9,MTBE洗涤,水相用甲苯萃取,浓缩后用甲苯和庚烷重结晶。
- 条件: -10℃至0℃,THF、水、甲苯体系。
- 产率: 83%。
- 参考文献: [1-4] Patent: US6160122, 2000, A。
路线3:
- 步骤: 苯酚(2.18g,23.2mmol)的THF溶液中加入50μl NaOH溶液(1.86g,23.2mmol),放热平息后加入N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]胺(3.95g,23.2mmol),冷却至15℃,加入N-苯氧基羰基-L-缬氨酸(5.0g,21.1mmol)的THF溶液,保持15-20℃,3小时后加50%NaOH(90mg,2.3mmol),19小时后加水淬灭,除THF,MTBE洗涤,甲苯萃取,浓缩后重结晶。
- 条件: 室温至15-20℃,THF、水、甲苯、庚烷体系。
- 产率: 78%。
- 参考文献: [1-4] Patent: US6160122, 2000, A。