3,5-二氯-4-氟溴苯是有机合成中间体,可用于实验室有机合成和医药研发过程中;制备方法包括管式重氮化反应(铵盐与亚硝酸钠反应得重氮盐中间体,再与溴化亚铜反应)。
实验室有机合成; 医药研发
路线1:格氏试剂法
- 步骤: 向干燥氩气冲洗的Schienk烧瓶中加入20mL新滴定的iPrMgClLiCl(1.24M,THF中),滴加3.8mL二异丙胺(1.1当量),搅拌至气体溶解(约48小时),形成iPr₂NMgClLiCl(0.59M);向THF(1mL)中的4-溴-2-氯-1-氟苯(0.209g,1.00mmol)溶液中加入iPr₂NMgClLiCl(0.59M,3.39mL,2.00mmol),25℃搅拌15分钟;0℃加入六氯-2-丙酮(0.397g,1.50mmol),搅拌15分钟;用饱和NaHCO₃淬灭,乙酸乙酯萃取,无水Na₂SO₄干燥,真空除溶剂,快速柱色谱纯化得目标物。
- 条件: 温度:25℃(反应1)、0℃(反应2);溶剂:THF;时间:反应1约48小时,反应2 15分钟;
- 收率: 0.19g(5-溴-1,3-二氯-2-氟苯,区域异构体比例约12:1);
- 参考文献: Patent: WO2016/58895, 2016, A1, Page/Page column 7-8。
路线2:重氮化法
- 步骤: 将3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于硫酸中配成铵盐,与亚硝酸钠水溶液同时输入管式反应器进行重氮化反应得重氮盐中间体;将溴化亚铜溶解于氢溴酸中,升温至100~130℃,滴加重氮盐中间体反应,后处理得目标物。
- 条件: 管式反应器;温度:100~130℃;
- 收率: 未明确。