6575-24-2 2,6-二氯苯乙酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29163900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2

化学合成；用作有机合成中间体

化学合成; 有机合成中间体

合成路线 1（1. 合成：6575-24-2）

产率：83% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide; water In ethanol at 80℃; for 20 h; Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol 实验步骤：将（2,6-二氯 - 苯基） - 乙腈（中间体A1）（在Aldrich商购）（18.6g，100mmol）在乙醇（40mL）和水（50mL）中的溶液用KOH（30g）处理。将混合物加热至80℃并保持20小时。将混合物用HCl淬灭直至pH3。用氯仿（5.x.50mL）萃取产物。合并萃取物，用MgSO 4干燥，过滤并蒸发至干。产物是（2,6-二氯 - 苯基） - 乙酸，17g（83％）。将（2,6-二氯 - 苯基） - 乙酸（10g，49mmol）的苯（200mL）溶液用草酰氯（32mL，2M，在二氯甲烷中）处理，然后滴加几滴二甲基甲酰胺。将混合物在室温下搅拌3.5小时。真空除去溶剂，得到11.5g（2,6-二氯 - 苯基） - 乙酰氯（中间体A2）。通过移液管将酰氯中间体A2（6g，26.8mmol）加入到重氮甲烷在乙醚（30mmol）中的溶液（由标准Aldrich重氮甲烷试剂盒从Diazald产生），0℃.35m后，HBr（浓）在0℃下加入（10mL）。使其反应35分钟。除去乙醚，用碳酸氢钠溶液中和混合物。除去有机层并用MgSO 4干燥。过滤混合物并减压浓缩，得到1-溴-3-（2,6-二氯 - 苯基） - 丙-2-酮（中间体A3）（5g，66％）。将1-溴-3-（2,6-二氯 - 苯基） - 丙-2-酮（中间体A3）（2.5g）在甲酰胺中在180℃和150℃下加热1小时，再加热1小时。 。加入水（50mL），用氯仿（4.x.50mL）萃取混合物。将溶液用盐水（1.x.30mL）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并蒸发至干。残余物通过硅胶色谱法纯化，用5％NH 3 -MeOH：CH 2 Cl 2洗脱，得到产物5-（2,6-二氯 - 苄基）-1H-咪唑（中间体A4），400mg。将5-（2,6-二氯 - 苄基）-1H-咪唑（中间体A4）（0.34g，1.5mmol）的THF（6mL）和水（6mL）溶液用NaHCO 3（1.2g）在50℃处理。 rt 10米。加入氯代硫代甲酸苯酯（0.60mL，4.3mmol）并继续搅拌3小时。将混合物用水（10mL）稀释，并用乙醚（4.x.15mL）萃取。合并有机部分，用MgSO 4干燥，过滤并除去溶剂。将残余物溶于MeOH（6mL）中并用NEt 3（0.6mL）处理18小时。真空除去溶剂，产物在玻璃料上用CH 2 Cl 2洗涤，得到白色固体4-（2,6-二氯 - 苄基）-1,3-二氢 - 咪唑-2-硫酮（化合物1）in产量50％。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ12.0（s，1H），11.7（s，1H），7.50（d，J = 5.1Hz，2H），7.35（t，J = 6.0Hz，1H）， 6.04（s，1H），3.98（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/69142, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10 [2] Acta Chemica Scandinavica (1947-1973), 1955, vol. 9, p. 1012 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1969, vol. 12, # 3, p. 477 - 480 [4] Chemische Berichte, 1975, vol. 108, p. 2448 - 2464 [5] Phytochemistry (Elsevier), 1988, vol. 27, # l, p. 51 - 72 [6] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 13, p. 2660 - 2662

合成路线 2（2. 合成：6575-24-2）

产率：95% 合成条件：With water; sodium hydroxide In 1,4-dioxane at 60℃; for 2 h; 实验步骤：将2,6-二氯甲苯（2.4g），乙醇（46mg），过氧化二叔丁基（73mg，1当量）和Pd（Xantphos）Cl2（3.8mg，1mol％）加入反应釜中，其中引入了10个大气压的一氧化碳。将反应加热至120℃，并在该恒定温度下搅拌16小时。反应结束后，排出一氧化碳，用柱色谱法得到84mg 2,6-二氯苯基乙酸乙酯，收率72％。 1HNMR（400MHz，CDCl3）δ1.25（t，J = 7.2Hz，3H），4.01（s，2H），4.17（q，J = 7.2Hz，2H），7.14-7.18（m，1H），7.31- 7.33（m，2H）; 13CNMR（100MHz，CDCl3）δ14.2,36.8,61.1,128.0,128.9,131.4,136.1,169.5; HRMS（ESI）计算值。 C10H10Cl2NaO2 [M + Na]的分析计算值：254.9950。发现：254.9949。将得到的2,6-二氯苯基乙酸乙酯溶解在1,4-二恶烷中。加入6N氢氧化钠溶液，并将反应加热至60℃。反应2小时后，通过加入2N盐酸将pH值调节至1。在减压下除去有机溶剂后，用乙酸乙酯萃取得到71mg产物2,6-二氯苯乙酸，水解收率为95％。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/303798, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0018; 0070; 0071

合成路线 3（3. 合成：6575-24-2）

产率：115.3 g 合成条件：at 80 - 95℃; for 10 h; Inert atmosphere 实验步骤：1升三颈瓶，在氮气保护下，加入300克30％盐酸。 加热至80 - 95°C。 加入200克中间体1 - （2,2,2 - 三氯 - 乙基） - 2,6 - 二氯。 完成滴加，保温反应10小时。 反应结束了。 该系统降低了温度淬火。 过滤，洗涤，干燥，得到粗品203.0g。 对于纯甲苯重结晶，得到2,6-二氯乙酸115.3g，熔点161-163℃，HPLC纯度大于98wt％。 参考文献：

• [1] Patent: CN107417509, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0100