化学合成。
化学合成
路线1：合成4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈（CAS：906673-54-9）
- 产率：71%
- 合成条件：以碳酸钾为碱，在N,N-二甲基甲酰胺和甲苯混合溶剂中，于115℃反应8小时，惰性气氛
- 实验步骤：在圆底烧瓶中，氮气氛下将2-溴-5-羟基苯甲醛（100g，497mmol）和4-氟苄腈（301.2g，2487mmol）溶于DMF（250ml）和甲苯（500ml）；加入碳酸钾（206.2g，1492mmol），115℃搅拌8小时；TLC监测反应完成后过滤，减压蒸馏除去溶剂和过量4-氟苄腈；加入乙酸乙酯（800ml）、水（500ml）和盐水（40ml），65-70℃分离相；水相用乙酸乙酯（150ml）在65-70℃萃取，合并有机相用65-70℃的水（225ml）和盐水（180ml）混合物洗涤；减压蒸发得棕色固体，经乙酸乙酯和甲苯热混合物重结晶两次纯化，得目标产物（107.5g）
- HPLC纯度：>99%
- 1H-NMR：(200MHz, CDCl3, δppm)：10.32（1H，s）; 7.62-7.72（3H，m）; 7.57-7.59（1H，dd; J=3，J=1）; 7.18-7.23（1H，dd，J=8Hz，J=3Hz）; 7.01-7.08（2H，m）
- 13C-NMR：(50MHz, CDCl3, δppm)：190.69; 160.08; 155.13; 135.59; 134.89; 134.39; 126.86; 121.81; 120.28; 118.68; 118.33; 107.32
- DSC：在11.19℃下的吸热峰
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2018/115362, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0120
- [2] Patent: US2007/72833, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 20
- [3] Patent: WO2018/224923, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0167; 0181
