化学合成，是一种不可降解(non-cleavable)的linker，用于抗体偶联药物(ADC)；生命科学。Boc-NH-C6-Br是一种不可降解(non-cleavable)的linker，用于抗体偶联药物(ADC)。
医药; 生命科学
路线1：两步合成法
- 第一步（6-(BOC-氨基)-1-己醇制备）：
- 原料：6-氨基己-1-醇（0.500g，2.82mmol，1当量）、K₂CO₃（1.870g，13.56mmol，4当量）、二碳酸二叔丁酯（0.7mL，3.39mmol，1.2当量）
- 溶剂：1:1二恶烷/水混合物（12mL）
- 条件：室温混合10分钟，继续搅拌过夜
- 后处理：用EtOAc（12mL）稀释，分离有机层；依次用10%HCl（2×10mL）洗涤，MgSO₄干燥，真空浓缩
- 收率：93%（0.570g，2.62mmol）
- 表征：Rf=0.50（硅胶，60%EtOAc/Hex）；¹H NMR（400MHz, CDCl₃）δ: 4.51(br s,1H), 3.61(t,J=6.5Hz,2H), 3.09(t,J=6.7Hz,2H), 1.42(s,9H), 1.55-1.30(m,8H)ppm；¹³C NMR（100MHz, CDCl₃）δ: 156.1,79.0,62.7,40.4,32.6,30.1,28.4,26.4,25.3ppm
- 第二步（N-BOC-6-溴代己胺制备）：
- 原料：6-(BOC-氨基)-1-己醇（0.600g，2.76mmol，1当量）、CBr₄（0.920g，2.76mmol，1当量）、PPh₃（0.720g，2.76mmol，1当量）
- 溶剂：无水二氯甲烷（14mL）
- 条件：0℃下混合，2小时内温热至室温
- 后处理：真空浓缩，柱色谱法纯化（硅胶，20%EtOAc/Hex）
- 收率：90%（0.696g，2.48mmol）
- 表征：Rf=0.57（硅胶，20%EtOAc/Hex）；¹H NMR（400MHz, CDCl₃）δ: 4.48(br s,1H), 3.66(t,J=6.8Hz,2H), 3.09(t,J=6.5Hz,2H), 1.88-1.82(m,2H), 1.47(s,9H), 1.54-1.18(m,6H)ppm；¹³C NMR（100MHz, CDCl₃）δ: 156.1,62.9,51.1,32.8,28.5,26.4,25.4ppm
