作为重要有机合成中间体,羟基可衍生为醛基、卤代烃、氨基等官能团,用于合成其他重要化合物及大环化合物;是药物血脉宁的中间体;可用作配体合成金属复合物或催化剂。
化学合成; 药物中间体; 配体合成
路线1:硼氢化钠还原法(以2,6-吡啶二甲酸二乙酯为原料)
- 步骤:在-30℃下,向二乙基吡啶-2,6-二甲酸二乙酯(225mg,1mmol)的THF(5mL)溶液中分批加入硼氢化钠(370mg,10mmol);将反应混合物在氮气下于室温搅拌10小时;蒸发溶剂,将残余物溶于水(10mL);用2N HCl调节pH至3,再用无水Na₂CO₃缓冲至pH 9;将溶液溶于氯仿,用MgSO₄干燥并蒸发;通过硅胶柱色谱法纯化得到产物。
- 条件:-30℃分批加硼氢化钠;氮气保护;室温搅拌10小时;后处理用2N HCl调pH至3,无水Na₂CO₃缓冲至pH 9;硅胶柱色谱纯化。
- 产率:78%。
路线2:硼氢化钠还原法(以2,6-吡啶二甲酸为原料)
- 步骤:在500mL三口瓶中加入2,6-吡啶二甲酸8.8g(0.05mol)及200mLTHF,冰盐浴冷却到-5℃,搅拌下分批加入3.8g(0.1mol)NaBH₄;加完后反应半小时,待不再生成气体;将0.05mol碘溶于80mLTHF中,滴入反应体系;滴加完毕后撤去冰浴,自然升温至室温反应1.5小时;加入3mol/L盐酸调节pH至中性,抽滤除去固体;溶液旋干,用乙酸乙酯震荡萃取,无水硫酸镁干燥后旋蒸得到产物。
- 条件:冰盐浴冷却至-5℃;分批加NaBH₄;反应半小时后滴加碘的THF溶液;自然升温至室温反应1.5小时;后处理用3mol/L盐酸调pH至中性,乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥。
- 产率:72%。
路线3:硼氢化钠还原法(以2,6-吡啶二甲酸二乙酯为原料)
- 步骤:将化合物6(9.75g,50mmol)的无水乙醇(40mL)溶液在冰浴中搅拌,15分钟内分批加入7.8g(4当量)硼氢化钠,并在0℃搅拌1小时;移去冰浴,室温搅拌2小时,蒸汽浴加热回流10小时;真空蒸馏溶剂,残余物与40mL丙酮混合,蒸汽浴加热1小时后真空蒸馏除溶剂;残余物与40mL碳酸钾水溶液混合,蒸汽浴加热1小时后真空蒸馏除溶剂;将残余物溶于100mL水,用CHCl₃连续萃取水溶液10小时,得到产物。
- 条件:冰浴搅拌;0℃搅拌1小时;室温搅拌2小时;蒸汽浴回流10小时;真空蒸馏除溶剂;丙酮混合加热1小时;碳酸钾水溶液混合加热1小时;CHCl₃萃取10小时。