161529-13-1 Fmoc-L-丙氨醇

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

主要用于化学合成和生命科学领域

化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：161529-13-1）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With 2,4,6-tripropyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriphosphinane-2,4,6-trioxide; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethyl acetate at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In water; ethyl acetate at 0℃; for 0.42 h; 实验步骤：通用方法：在0℃下，向羧酸（10mmol）的THF（10mL）溶液中加入DIPEA（11mmol，1.42mL）和50％T3P的EtOAc溶液（20mmol，6.36mL），溶液搅拌约10分钟。然后在相同温度下将NaBH₄水溶液（10mmol，388mg，在0.3mL H₂O中）加入到反应混合物中，并如TLC所示搅拌反应直至反应完成。反应完成后，蒸发溶剂，将粗醇萃取到EtOAc中，用5％柠檬酸（10mL×2），5％Na₂CO₃（10mL×2），水和盐水溶液洗涤有机相。减压蒸发溶剂后分离产物，用无水Na₂SO₄干燥。 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, #25, p. 8454-8462；[2] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, #32, p. 6131-6135；[3] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, #38, p. 5059-5063；[4] Journal of Molecular Liquids, 2014, vol. 198, p. 94-100；[5] RSC Advances, 2014, vol. 4, #87, p. 46947-46950；[6] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, #28, p. 6341-6350；[7] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, #11, p. 4182-4187；[8] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, #15, p. 5260-5266；[9] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, #19, p. 3555-3566；[10] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, #11, p. 4182-4187；[11] ACS Combinatorial Science, 2017, vol. 19, #3, p. 131-136

合成路线 2（2. 合成：161529-13-1）

产率：90% 合成条件：With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃; 实验步骤：在0℃下，向（S）-2-氨基丙-1-醇（2g，26.6mmol）和Na₂CO₃（5.6g，53.2mmol）在1,4-二恶烷和水（25mL/25mL）中的混合物中加入FmocCl（10.2g，39.9mmol），然后将所得混合物逐渐温热至室温。在如TLC所示完全消耗胺后，加入水（25mL）。用DCM（3×50mL）萃取混合物。将有机相用盐水（50mL）洗涤，并经无水Na₂SO₄干燥。过滤并浓缩后，通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题化合物（7.1g，90％）。 参考文献：[1] Patent: WO2011/69063, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 82

合成路线 3（3. 合成：161529-13-1）

产率：89% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate; sodium carbonate In water; acetone 实验步骤：通用方法：合适的N-保护的氨基醇（例如Fmoc和boc）可以通过使氨基醇与保护胺基团的所需保护基团前体与所需保护基团Pgi反应而获得。例如，通过在搅拌下将Fmoc-O-Su悬浮/溶解在丙酮中（以约2.5-6mL丙酮/mmol Fmoc-O-Su的比例），在搅拌下制备N-Fmoc保护的氨基醇（在Erlenmeyer烧瓶中）。向该轻快搅拌的溶液中滴加溶解在丙酮中的氨基醇溶液（以每毫摩尔Fmoc-O-Su约1至1.2当量的比例）（比例为约0.4-1.2）。如果氨基醇不能完全溶于丙酮中，则每毫升氨基醇含有毫升丙酮，偶尔会有一些水。添加完成后，将含有NaHCO₃和Na₂CO₃（溶液比为约1至1.1毫摩尔NaHCO₃和0.5至0.55毫摩尔Na₂CO₃/mmol Fmoc-O-Su）的溶液溶于去离子水中（比例约为1）将最初加入到Fmoc-O-Su中的每1mL丙酮中的1mL去离子水滴加到搅拌反应中。在通过TLC搅拌和分析（表明完全反应）后，逐滴加入含有足够的HCl（溶解在每1mL丙酮中的溶液，最初加入到Fmoc-O-Su中）以完全中和NaHCO₃和Na₂CO₃的溶液。30分钟到一个小时。然后通过加入1N HCl将溶液的pH调节至约4-5（pH试纸）。然后将烧瓶在热板搅拌器上加热直至固体溶解。然后将溶液冷却过夜，产物结晶。然后通过真空过滤收集结晶产物。然后任选将产物重结晶（通常通过乙腈和水的混合物）至所需的纯度水平。 参考文献：[1] Tetrahedron, 1995, vol. 51, #45, p. 12337-12350；[2] Patent: WO2018/175927, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 00307-00310；[3] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, #1, p. 167-168

通用方法：在0℃下，向N-芴甲氧羰基-L-丙氨酸（10mmol）的四氢呋喃（THF，10mL）溶液中加入N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，11mmol，1.42mL）和50％丙基磷酸酐（T3P）的乙酸乙酯（EtOAc）溶液（20mmol，6.36mL），搅拌约10分钟。然后在相同温度下将硼氢化钠（NaBH₄）水溶液（10mmol，388mg，溶于0.3mL水）缓慢加入反应混合物中，反应进程通过薄层色谱（TLC）监测直至反应完成。反应完成后，减压蒸发去除溶剂，粗产物用乙酸乙酯（EtOAc）萃取，依次用5％柠檬酸水溶液（10mL×2）、5％碳酸钠（Na₂CO₃）水溶液（10mL×2）、水和饱和食盐水洗涤有机相。有机相经无水硫酸钠（Na₂SO₄）干燥后，减压蒸发溶剂，得到目标产物N-芴甲氧羰基-L-丙氨醇。 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, #25, p. 8454-8462；[2] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, #32, p. 6131-6135；[3] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, #38, p. 5059-5063；[4] Journal of Molecular Liquids, 2014, vol. 198, p. 94-100；[5] RSC Advances, 2014, vol. 4, #87, p. 46947-46950