化学合成。
化学合成
路线1（US6642228, 2003, B1）
- 原料：哌啶（0.45 g，5.3 mmol）、1-溴-3-氯丙烷（5.2 g，33 mmol）、四-n-丁基硫酸氢铵（0.51 g，1.5 mmol）、25%氢氧化钠水溶液（10 mL）、甲苯（17.5 mL）、盐酸/甲醇溶液（2 mL）
- 步骤：向哌啶和1-溴-3-氯丙烷的甲苯溶液中加入四-n-丁基硫酸氢铵和25%氢氧化钠水溶液，40℃搅拌3小时；冷却至室温，分离甲苯层，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；过滤后加盐酸/甲醇溶液，浓缩，粗结晶用甲醇/乙醚重结晶
- 条件：40℃反应3小时，减压浓缩
- 收率：91%
- 参考文献：US6642228, 2003, B1（Page 76-77）
路线2（US2013/85140, 2013, A1）
- 原料：哌啶（1.72 g，20.3 mmol）、3-氯丙醇（2 mL，24.3 mmol）、5%氢氧化钠水溶液（4 mL）、亚硫酰氯（3 mL，40.6 mmol）、甲苯（10 mL）、无水乙醇
- 步骤：哌啶、3-氯丙醇和甲苯混合加热回流4小时；加入5%NaOH溶液回流1小时；冷却后用5%NaOH洗涤，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥过滤；冰浴下滴加亚硫酰氯，室温搅拌过夜；减压浓缩至干，无水乙醇重结晶
- 条件：回流4小时，加碱回流1小时，冰浴冷却，室温过夜
- 收率：59%
- 参考文献：US2013/85140, 2013, A1（Paragraph 0054-0055）
