2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是抗菌素类药物头孢菌素V(头孢唑啉钠)的中间体,用作医药中间体。
医药
路线1:
- 步骤:在500ml烧瓶中加入50g 100%水合肼和120g 20%氨水,冰水冷却下(5℃以下)搅拌,加入80g二硫化碳,5℃以下保持1小时得二硫代氨基甲酸铵水溶液;转移至1000ml烧瓶,加100g乙腈搅拌半小时,加热至85
90℃保持1小时;冷却至40℃以下,3035℃滴加35%盐酸调pH至4~4.5,搅拌半小时,过滤、洗涤3次得噻二唑湿产品;湿产物溶解于氨水,脱色、过滤、酸化、干燥得产品。
- 条件:With hydrogenchloride In water at 30 - 35℃; for 0.50 h;
- 产率:99.9%
- 参考文献:Patent: CN103360337, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0023-0026
路线2:
- 步骤:乙酸乙酯、水合肼和无水乙醇加热回流反应5h得乙酰肼乙醇溶液;冷却后加入二硫化碳,25℃搅拌反应1h;冷却、静置、过滤,滤饼用无水乙醇洗涤得N-乙酰肼基二硫代甲酸钾;低温干燥后分次加入-5℃以下浓酸,不超过5℃搅拌反应,冰析、过滤,滤饼用大量冰水洗去游离硫酸,低温真空干燥得噻二唑。
路线3:
- 步骤:在200mL二甲基甲酰胺中溶解112.7g硫代乙酰胺,10℃以下1h滴加水合肼75.1g,再10℃以下1h滴加137g二硫化碳;35℃搅拌1h,反应液加热至100℃赶出硫化氢,减压蒸出二甲基甲酰胺150mL;浓缩液加水250mL,冷却至20℃,过滤析出结晶,水洗、干燥得产品。
- 条件:温度10℃以下;
- 产率:85.4%;
- 含量:99.7%