4,6-二氯嘧啶-5-甲腈及其衍生物是一类重要的医药中间体，可以用于制备药物，例如可以用于制备RUP3受体拮抗剂以及PI3K激酶抑制剂等。
医药中间体
路线1：
- 步骤：将5-甲酰基-4,6-二氯嘧啶（3.6g，20.3mmol）的EtOAc（50ML）溶液，室温下加入NH₂OH·HCl（1.41g，20.3mmol）的H₂O（30ML）溶液，再加入AcONa（1.67g，20.3mmol），搅拌2小时后，用H₂O（50ML，两次）洗涤，MgSO₄干燥，真空浓缩得亚氨基羟基中间体（3.51g，90.2％）；将亚氨基羟基中间体（3.51g，18.3mmol）在0℃下溶于SOCl₂（20ML）搅拌30分钟，升温至室温保持3小时，反应物分批倒入H₂O（100g）搅拌30分钟，过滤沉淀物，H₂O（100mL）洗涤，真空干燥得产物（2.99g，91％）。
- 条件：0-20℃；3.50小时；
- 参考文献：[1] Patent: WO2004/65380, 2004, A1. Location in patent: Page 151-152 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 5, p. 1516 - 1522 [3] Patent: WO2010/151735, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 56-57 [4] Patent: US2011/152296, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [5] Patent: US2011/245257, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [6] Patent: WO2012/68343, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29
路线2：
- 步骤：将4,6-二氯-嘧啶-5-甲醛（15.0g，84.75mmol）溶于乙酸乙酯（150mL），与盐酸羟胺水溶液（30ML）混合并加入乙酸钠，室温反应1.5小时；用乙酸乙酯、碳酸氢钠处理，硫酸镁干燥，旋转蒸发并干燥，得到白色固体（亚氨基羟基中间体）；0℃下将白色固体加入亚硫酰氯（100mL）中，搅拌下温热至室温3小时，冰（500G）淬灭，滤出沉淀物，冷水洗涤，高真空干燥得产物（10.739g，72.8％）。
- 条件：0-20℃；3小时；
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/7647, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 164
路线3：
- 步骤：向反应烧瓶中加入乙腈（850ml）和POCl₃（254.60ml，2.732mol），20-30℃下滴加DIPEA（377.68ml，2.278mol），加完后分批加入4,6-二羟基-5-甲醛肟（85g，0.548mol），加热至80-85℃反应3小时，减压浓缩，将浓缩液滴加至水（1.7L）中淬灭，产品从水中析出，滤饼用水（170ml）洗两次，湿品溶于EA（1080ml），45-50℃活性炭脱色，过滤浓缩干燥，EA和DCM混合溶剂制浆，45-50℃减压烘干得产物（45.3g）。
- 条件：N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate; acetonitrile; 20-85℃; 3小时；
- 参考文献：[1] Patent: CN108178748, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0079-0082
