870653-45-5 4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-7-酮

运输方式：冰袋运输。危险描述：WGK Germany:3；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:呼吸道致敏物 类别1。危险性质：非危险化学品。

4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-7-酮是一种有效的、选择性的、口服活性的Kv1.3阻滞剂（EC50=2 nM），PAP-1以使用依赖性方式阻止Kv1.3，并通过优先绑定到通道的C型灭活状态来起作用，比Kv1.5（EC50=45 nM）表现出23倍的选择性，且比所有其他Kv1家族通道表现出3-125倍的选择性，不表现出细胞毒性或光毒性作用，可用于化学合成。

化学合成; 医药

合成路线 1（1. 合成：870653-45-5）

• 原料：5-羟基补骨脂素（700mg，3.462mmol）、4-苯氧基溴丁烷（600mg，3.462mmol）
• 试剂：无水碳酸钾（2g，过量）、碘化钾（催化量）、2-丁酮（30ml）
• 条件：在2-丁酮中回流反应24小时，通过薄层色谱监测反应进程
• 后处理：反应混合物减压浓缩，冷却油状残余物后用水稀释，用浓盐酸酸化至pH1，搅拌15-20分钟，用3×100ml二氯甲烷萃取；二氯甲烷层用25ml 1%氢氧化钠萃取以分离未反应的5-羟基补骨脂素，再用30ml 2%盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥并浓缩；固体残余物溶于甲醇-丙酮混合物，经活性炭处理后，从甲醇-丙酮（80:20）混合物中重结晶
• 收率：733.6mg（60.48%）
• 表征：熔点104℃；1H-NMR（500MHz，CDCl3）、13C-NMR（DMSO-d6,75MHz）、MS（70eV）确认结构
• 参考文献：[1] Molecular Pharmacology, 2005, vol. 68, # 5, p. 1254 - 1270；[2] Patent: US2006/79535, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5

合成路线 2（重复信息）

以4-羟基-7H-呋喃并[3,2-g]苯并吡喃-7-酮（5-羟基补骨脂素，700mg，3.462mmol）和4-苯氧基溴丁烷（600mg，3.462mmol）为原料，在过量无水碳酸钾（2g）和催化量碘化钾存在下，于30mL 2-丁酮中回流反应24小时。反应进程通过薄层色谱（TLC）监测。反应完成后，将反应混合物减压浓缩，冷却后得到油状残余物，用水稀释。水溶液用浓盐酸酸化至pH 1，搅拌15-20分钟，然后用二氯甲烷（3×100mL）萃取。二氯甲烷层用25mL 1%氢氧化钠溶液萃取以分离未反应的5-羟基补骨脂素，随后用30mL 2%盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥并浓缩。固体残余物溶于甲醇-丙酮混合物中，经活性炭处理后，从甲醇-丙酮（80:20）混合物中重结晶，得到目标产物4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-g][1]苯并吡喃-7-酮，产量733.6mg（产率60.48%），熔点104℃。产物结构通过1H-NMR、13C-NMR和质谱（MS）确认。 参考文献：[1] Molecular Pharmacology, 2005, vol. 68, # 5, p. 1254 - 1270；[2] Patent: US2006/79535, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5