1953-02-2 硫普罗宁

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，RTECS号:MC0596500，海关编码:2930.90.4950，存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别：急性毒性 类别4 经口，H302，GHS07，LD50 i.v. in mice: 2.1 g/kg (Fujimura)

硫普罗宁主要用于改善各类急、慢性肝炎的肝功能，治疗脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤及重金属中毒，降低放、化疗的不良反应和预防放、化疗所致白细胞减少症，还可用于初期老年白内障、慢性肝炎、湿疹等；作为含巯基甘氨酸衍生物，是FDA批准用于治疗胱氨酸尿症的药物，具有抗氧化、保护肾组织免受顺铂毒性等生物活性。

医药

合成路线 1（1953-02-2）

• 步骤：将90g甘氨酸加入多颈反应瓶，加水400mL溶解，加入64g无水碳酸钠；冷却至0℃，缓慢滴加150g 2-巯基丙酰氯，反应过程中加入碳酸钠溶液保持弱碱性；继续反应5小时，用稀盐酸酸化至pH2，乙酸乙酯萃取，减压蒸发得190g硫普罗宁。
• 条件：0℃；反应5小时；弱碱性环境（碳酸钠调节）。
• 收率：190g（未明确计算方式）。
• 参考文献：[1] Patent: CN106146365, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0038; 0039

路线2：丙酸溴化法

• 步骤：丙酸先用氯化亚砜氯化，再溴化得α-溴丙酰氯（Ⅰ）；甘氨酸溶于2mol/L NaOH，冰盐浴冷却下同时滴加（Ⅰ）和NaOH溶液，保持弱碱性，加毕搅拌；盐酸酸化至pH1，乙酸乙酯提取，浓缩结晶得化合物（Ⅱ）；硫化钠、升华硫和水加热溶解得二硫化钠溶液，化合物（Ⅱ）与碳酸钠溶于水后滴加二硫化钠溶液，硫酸酸化至pH1，分批加锌粉还原，过滤、减压浓缩结晶，乙酸乙酯重结晶得硫普罗宁。
• 条件：冰盐浴冷却；弱碱性（NaOH调节）；pH1酸化；锌粉还原。
• 收率：α-溴丙酰氯收率84.7%，化合物（Ⅱ）收率53%，硫普罗宁收率50.5%（熔点96～97.5℃）。

路线3：2-溴丙酰氯法

• 步骤：甘氨酸、碳酸钠和水混合，0℃以下同时滴加2-溴丙酰氯和10%碳酸钠溶液，保持弱碱性；加毕搅拌，加入硫代苯甲酸并滴加15% NaOH溶液溶解，室温搅拌过夜；滤液酸化，滤集固体经水、50%甲醇、乙酸乙酯洗涤干燥得化合物（Ⅳ）；化合物（Ⅳ）与碳酸钠水溶液混合，加浓氨水搅拌过夜，滤除固体，合并洗液减压除氨，6mol/L盐酸酸化，减压浓缩后用热乙酸乙酯-乙醇（1:1）混合液溶解，重结晶得硫普罗宁。
• 条件：0℃以下；弱碱性（碳酸钠调节）；室温过夜；pH1酸化。
• 收率：化合物（Ⅳ）收率76.2%，硫普罗宁收率54.9%（熔点95～97℃）。

路线4：2-氯丙酰氯法

• 步骤：2-氯丙酸与氯化亚砜回流，蒸除过量氯化亚砜得2-氯丙酰氯（收率91%）；甘氨酸、碳酸钠和水混合，冰盐浴冷却下滴加2-氯丙酰氯和碳酸钠水溶液，保持弱碱性；盐酸酸化至pH1，乙酸乙酯提取，浓缩结晶得化合物（Ⅴ）（收率61%）；硫化钠九水合物、升华硫和水加热溶解得二硫化钠溶液，化合物（Ⅴ）与碳酸钠水溶液混合后滴加二硫化钠溶液，40～45℃反应，硫酸酸化至pH1，分批加锌粉还原，过滤、减压浓缩结晶得硫普罗宁（收率52.2%，熔点96～97.5℃）。
• 条件：回流（2-氯丙酰氯制备）；冰盐浴冷却；40～45℃反应；pH1酸化。
• 收率：2-氯丙酰氯收率91%，化合物（Ⅴ）收率61%，硫普罗宁收率52.2%。