8-甲氧基-Α-四氢萘酮是有机中间体,用于制备RORγ调节剂;制备过程中涉及两步反应,第一步将化合物1与AlCl₃在环己烷中反应,第二步将化合物2与K₂CO₃在丙酮中反应。
医药
路线1:
- 原料:5-溴-8-甲氧基-1-四氢萘酮(6;82mg,0.32mmol)
- 步骤:向10mL圆底烧瓶中加入原料、无水MeOH(4mL)和Et₃N(1滴),加入Pd/C(8mg,0.032mmol),N₂吹扫后连接H₂气球,室温搅拌过夜;过滤,MeOH冲洗,减压浓缩滤液,柱色谱纯化得产物
- 条件:Pd/C(10%);H₂;MeOH;20℃;过夜
- 收率:96%(54mg)
- 参考文献:[1] Organic Preparations and Procedures International, 2010, vol. 42, #5, p.499-502;[2] Synthesis (Germany), 2016, vol.48, #13, p.2050-2056;[3] Tetrahedron, 1980, vol.36, #17, p.2513-2519
路线2:
- 原料:化合物2(1.6g,9.9mmol)
- 步骤:将原料与K₂CO₃(5.5g,39.6mmol)加入20mL丙酮,80℃搅拌6小时;TLC显示反应完全后,减压旋干,柱色谱纯化得产物
- 条件:K₂CO₃;丙酮;80℃;6小时
- 收率:25%(0.4g)
- 参考文献:[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol.15, #6, p.1381-1392;[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1996, vol.33, #1, p.17-25;[3] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.2016, #20, p.3365-3372;[4] Patent: CN109111418, 2019, A. Location in patent: Paragraph 0121; 0122; 0129-0134