637-60-5 4-甲基苯肼盐酸盐

危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，危险等级6.1，包装类别III。急性毒性类别3（经皮、吸入、经口），危害水生环境-急性和长期危害类别1，致癌性类别1B，皮肤致敏物类别1。需防范P261; P301+P310; P305+P351+P338，危险标志GHS06。非危险化学品描述与上述危险信息冲突，以危险描述为准。

化学合成；用作医药及染料中间体；医药及染料中间体。

医药; 染料

路线1：以4-甲基苯胺为原料

• 步骤: 将4-甲基苯胺（10.7g，0.1mol）和稀盐酸加入200ml圆底烧瓶，滴加亚硝酸钠溶液（30ml，7.3g，0.105mol），过滤1小时；将滤液滴加到含亚硫酸钠（37.8g，0.3mol）的70ml水溶液中，80℃反应约1.5小时；再滴加浓盐酸（25ml，0.3mol），95℃反应约2.5小时，室温放置过夜，沉淀得产物。
• 条件: 水介质；Stage #1: 盐酸、亚硝酸钠，1h；Stage #2: 亚硫酸钠，80℃，0.10h；Stage #3: 盐酸，20-95℃。
• 收率: 90.0％
• 参考文献: [1] Patent: CN108623511, 2018, A；[2] Patent: EP2157088, 2010, A1；[3] Russian Chemical Bulletin, 2005, vol.54, #10；[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.45, #10；[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol.46, #5；[6] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol.76, #13；[7] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol.52, #47；[8] Angew. Chem., 2013, vol.125, #47；[9] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2014, vol.62, #2；[10] Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, vol.356, #7；[11] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol.357, #4；[12] PLoS ONE, 2015, vol.10, #6；[13] Tetrahedron, 2016, vol.72, #22；[14] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol.14, #41；[15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol.28, #3；[16] Journal of the Chinese Chemical Society, 2018, vol.65, #5；[17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.156

路线2：铜催化偶联法

• 步骤: 将CuBr、L3、H₂O、K₃PO₄、STAC和芳基溴混合于15mL螺杆盖试管，氩气鼓泡后加入N₂H₄·H₂O，80-110℃反应1-2小时，冷却后用CH₂Cl₂稀释，加HCl水溶液调pH 3-4，过滤沉淀。
• 条件: 水介质；Stage #1: 铜(I)溴化物、N,N'-双(2,5-二甲基吡咯-1-基)草酰胺、溴化十六烷基三甲铵、磷酸钾、氩气，80℃；Stage #2: 水合肼，80℃；Stage #3: 盐酸，二氯甲烷-水。
• 收率: 70%（注：含1-5mol%苯胺盐酸盐杂质）
• 参考文献: [1] Chinese Journal of Chemistry, 2018, vol.36, #11；[2] Tetrahedron, 2014, vol.70, #26；[3] RSC Advances, 2014, vol.4, #7