2-氯噁唑-4-羧酸乙酯作为重要中间体,广泛应用于医药和农药领域的合成反应中,其具体用途需结合下游产品进一步确定。
医药; 农药
路线1:
- 原料:亚硝酸叔丁酯(1.70 mL,14.3 mmol)、氯化亚铜(I)(1.65 g,12.3 mmol)、2-氨基噁唑-4-羧酸乙酯(1.60 g,10.2 mmol)、乙腈(50 mL)
- 步骤:在氮气保护下,将亚硝酸叔丁酯滴加至氯化亚铜(I)在乙腈中的悬浮液中;加热至75℃,分批加入2-氨基噁唑-4-羧酸乙酯,反应过程中有气体放出;继续搅拌30分钟
- 条件:75℃;氮气氛围
- 后处理:冷却至室温,用50 mL乙酸乙酯稀释,水(2×25 mL)洗涤;有机层经无水硫酸镁干燥,减压浓缩得深色油状固体
- 纯化:中性硅胶柱色谱,己烷与乙酸乙酯(3:1)混合溶剂
- 收率:71%(1.27 g)
- 表征:白色针状晶体;m/z(ES+):176/177 [M+H]+;1H NMR(CDCl3)δ:1.47(t, 3H, J=7.16 Hz);4.48(q, 2H, J=7.16 Hz);8.28(s, 1H)
- 参考文献:[1] Organic Letters, 2003, vol. 5, #16, p. 2911-2914;[2] Organic Letters, 2002, vol. 4, #17, p. 2905-2907;[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 80-108;[4] Patent: WO2005/26149, 2005, A1;[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #9, p. 3814-3830;[6] Patent: US2009/23707, 2009, A1;[7] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, #30, p. 5764-5768;[8] Patent: WO2007/146066, 2007, A2;[9] Patent: WO2008/57336, 2008, A2;[10] Patent: US2010/16609, 2010, A1;[11] Patent: WO2012/143599, 2012, A1;[12] Patent: EP2818473, 2014, A1;[13] Patent: WO2018/35005, 2018, A1;[14] Patent: WO2009/158374, 2009, A2