3551-55-1 2,4-二甲氧基嘧啶

危险品运输编号:NA 1993 / PGIII，WGK Germany:3，海关编码:29335990，存储类别:10 - 可燃性液体

作为医药中间体和医药生物化工中间体使用。

医药; 农药

路线1：

• 步骤：将卤代杂环（0.66mmol）在无水THF（13.2mL）中脱气，依次加入PdCl₂(dppf)（27.0mg，0.033mmol，5.0mol%）、TMEDA（0.130g，1.12mmol，1.7当量）和NaBH₄（42.4mg，1.12mmol，1.7当量），室温氩气下搅拌7小时，后处理。
• 条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; sodium tetrahydroborate; N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine In tetrahydrofuran at 25℃; for 7 h; Inert atmosphere
• 收率：92%
• 参考文献：[1] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2014, vol. 393, p. 191 - 209 [2] Journal of Organic Chemistry, 1955, vol. 20, p. 829,833,835

路线2：

• 步骤：氩气下，将（CH₂）₂Br₂（60μl/30min，3.5mmol）加入到8（500mg，2.3mmol）、Mg（168mg，6.9mmol）和干燥THF（10mL）的回流混合物中，3小时后冷却至-10℃，加入化合物3（339mg，1.5mmol），-10℃搅拌2小时后温热至室温，过夜搅拌，硅藻土过滤，滤液浓缩至干；用Cu(OAc)₂/NH₃(aq)处理残余物，柱色谱（CHCl₃/丙酮，85/15，v/v）分离。
• 条件：Stage #1: With magnesium; ethylene dibromide In tetrahydrofuran for 3 h; Reflux; Inert atmosphere; Stage #2: at -10 - 20℃; Inert atmosphere; Stage #3: With ammonia; copper diacetate In 1,4-dioxane; dichloromethane; water at 20℃; for 24 h
• 收率：36%
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #16, p. 1866 - 1870

路线3：

• 步骤：-78℃氩气下，将t-BuLi（1.7M戊烷溶液，1.1mL）加入到8（200mg，0.9mmol）和无水THF（2mL）的混合物中，-78℃放置30分钟，加入化合物3（190mg，0.8mmol），温热至室温，TLC监测反应，3小时后加入Et₂O（20mL），H₂O（5mL）洗涤，蒸发至干；残余物溶于1,4-二恶烷（6mL）和CH₂Cl₂（2mL），加入Cu(OAc)₂（40mg）、NH₃(aq)（0.3mL）和H₂O（1mL），室温搅拌1天，分离有机层，H₂O洗涤，干燥浓缩，柱色谱（CHCl₃/丙酮，85/15，v/v）分离。
• 条件：Stage #1: With tert.-butyl lithium In tetrahydrofuran; pentane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Stage #2: at -78 - 20℃; Inert atmosphere; Stage #3: With ammonia; copper diacetate In 1,4-dioxane; dichloromethane; water at 20℃; for 24 h
• 收率：39%
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #16, p. 1866 - 1870

路线4：

• 步骤：将二氯嘧啶溶于无水甲醇，搅拌下滴加到无水甲醇钠溶液中，回流45分钟，冷却，过滤除去氯化钠，滤液常压蒸去甲醇，残液用30%氢氧化钠溶解，乙醚提取，乙醚提取液水洗、无水硫酸钠脱水，蒸去乙醚，收集196-210℃馏分。
• 条件：无明确催化剂描述，仅提及甲醇钠溶液、回流45min、乙醚提取、柱色谱分离。
• 收率：83-88%