化学合成;作为医药中间体,可用于制备2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑,进而制备三苯甲基坎地沙坦中间体;也可通过还原2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯制备。
医药中间体
路线1:
- 步骤: 向氮-饱和的2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的无水乙醇溶液中加入氢氧化钯/碳,脱气后在氢气(4atm)下室温剧烈摇动48小时,过滤催化剂,滤液真空浓缩得产物。
- 条件: 氢气、乙醇、20℃、48h;钯碳催化剂(20%w/w碳,58.75%w/w水)。
- 产率: 100%
- 参考文献: [1] Patent: US2006/270652, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14
路线2:
- 步骤: 将10%钯碳加入到2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的甲醇-四氢呋喃溶液中,氢气氛下室温搅拌3小时,过滤除催化剂,洗涤后减压蒸馏得产物。
- 条件: 氢气、甲醇-四氢呋喃混合溶剂、20℃、3h;10%钯碳(水含量51.7%)。
- 产率: 98%
- 参考文献: [1] Patent: EP1481965, 2004, A1. Location in patent: Page 27-28
路线3:
- 步骤: 3-氨基-2[(叔丁氧基羰基)氨基]苯甲酸甲酯加入三氟乙酸搅拌3小时,真空蒸发后悬浮于乙酸乙酯,过滤收集,与饱和碳酸氢钠水溶液分配,萃取合并有机层,洗涤浓缩得产物。
- 条件: 三氟乙酸、20℃、3h;后续用碳酸氢钠水溶液处理。
- 产率: 85%
- 参考文献: [1] Patent: US2009/186879, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 50
路线4(制备流程):
- 步骤1: 2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸制备:200g3-硝基邻苯二甲酸、1L甲醇,冰水浴滴加104mL氯化亚砜,回流24h,浓缩干燥得产物。
- 步骤2: 2-氨基-3-硝基-苯甲酸甲酯制备:100g2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸、800mL三氯甲烷、133.3mL98%硫酸,分批加叠氮钠,50℃反应22h,冷却过滤得产物。
- 步骤3: 2,3-二氨基苯甲酸甲酯制备:5g2-氨基-3-硝基-苯甲酸甲酯、50mL浓盐酸、25gSnCl₂·2H₂O,室温反应5h,调节pH至8,乙酸乙酯萃取得产物。
- 条件: 氯化亚砜、三氯甲烷、硫酸、叠氮钠、50℃、22h;盐酸、SnCl₂·2H₂O、室温、5h;后续用碳酸钠调节pH。
- 产率: 99%→90%→80%(总收率约71%)
- 参考文献: 自制流程