118288-08-7 拉呋替丁

WGK Germany:1；海关编码:29349990；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:急性毒性 类别4 经口

主要用于治疗消化性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）；还可用于治疗急性胃炎、慢性胃炎急性期，以及胃泌素瘤等；具有抑酸和消化道黏膜保护作用，通过拮抗组胺H2受体抑制胃酸分泌，增强黏膜屏障功能，抵御多种伤害因子对黏膜的损伤，促进溃疡愈合，防止复发。

医药

合成路线 1（1. 合成：118288-08-7）

• 产率：60%
• 合成条件：at 20℃;
• 实验步骤：在实施例2中制备烯胺油（式2化合物）13。2g（0.05mol）加入70mL乙酸乙酯，搅拌溶解，然后加入2-呋喃基 - 甲磺酰基 - 硝基苯酚乙酸酯（式3化合物）15。得到6g（0.05mol，HPLC纯度99.5％），将反应混合物在室温下搅拌3-4小时，TLC反应完成。加入水100mL，用浓盐酸调节PH4，过滤，分离，加入水相150mL二氯甲烷，加入碳酸钾调至PH约10，然后分离，水层用80mL萃取。加入二氯甲烷。合并的有机相用30％碳酸钾溶液（100mL×4）洗涤，用水（100mL×5）洗涤，分离有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，加入100mL乙酸乙酯，搅拌室温结晶，过滤粗品，然后用乙醇，活性炭重结晶，过滤热，冰冷却结晶，过滤，干燥，得到白色固体13. 5g，收率（由式6化合物计算）60％，HPLC纯度99 88％。
• 参考文献：
  • [1] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 9, p. 1081 - 1085 [2] Patent: CN103130782, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0043-0044

合成路线 2

• 实验步骤：将氢化钠悬浮于四氢呋喃中，在室温滴加(Z)-4-四氢吡喃氧基-2-丁烯醇的四氢呋喃溶液，搅拌，依次加入2-氯-4-哌啶基甲基吡啶和二甲基甲酰胺，反应完毕，经处理得到(Z)-4-哌啶基甲基-2-(4-四氢吡啶氧基-2-丁烯-氧基)吡啶。该化合物溶于甲醇，在冰浴冷却下，加入对甲苯磺酸单水合物，搅拌反应，经处理得到(Z)-4-[4-(哌啶基甲基)吡啶-2-氧基]-2-丁烯醇。该化合物和三乙胺溶于甲苯，在冰浴冷却下滴加甲磺酰氯的甲苯溶液，搅拌，经处理得到溶液。在2-呋喃甲基亚磺酰基乙酰胺的甲苯溶液中加入叔丁氧钾，滴加上面得到的溶液反应，经处理得到拉呋替丁。

合成路线 3

• 实验步骤：
  1. 将2-溴-4-吡啶甲醇溶于CH2Cl2中,加入(C4H9)4NBr,苯磺酰氯,搅拌,滴加NaOH配成的溶液,搅拌.温度控制在 25 ℃左右 , 剧烈搅拌 1 ～ 2 h ,分液 ,浓缩 ,将残留物倒入乙醚中搅拌,析出浅褐色固体苯磺酸-(2-溴-4-吡啶甲)酯。