主要用于治疗消化性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）；还可用于治疗急性胃炎、慢性胃炎急性期，以及胃泌素瘤等；具有抑酸和消化道黏膜保护作用，通过拮抗组胺H2受体抑制胃酸分泌，增强黏膜屏障功能，抵御多种伤害因子对黏膜的损伤，促进溃疡愈合，防止复发。
医药
合成路线 1（1. 合成：118288-08-7）
- 产率：60%
- 合成条件：at 20℃;
- 实验步骤：在实施例2中制备烯胺油（式2化合物）13。2g（0.05mol）加入70mL乙酸乙酯，搅拌溶解，然后加入2-呋喃基 - 甲磺酰基 - 硝基苯酚乙酸酯（式3化合物）15。得到6g（0.05mol，HPLC纯度99.5％），将反应混合物在室温下搅拌3-4小时，TLC反应完成。加入水100mL，用浓盐酸调节PH4，过滤，分离，加入水相150mL二氯甲烷，加入碳酸钾调至PH约10，然后分离，水层用80mL萃取。加入二氯甲烷。合并的有机相用30％碳酸钾溶液（100mL×4）洗涤，用水（100mL×5）洗涤，分离有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，加入100mL乙酸乙酯，搅拌室温结晶，过滤粗品，然后用乙醇，活性炭重结晶，过滤热，冰冷却结晶，过滤，干燥，得到白色固体13. 5g，收率（由式6化合物计算）60％，HPLC纯度99 88％。
- 参考文献：
- [1] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 9, p. 1081 - 1085 [2] Patent: CN103130782, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0043-0044
合成路线 2
- 实验步骤：将氢化钠悬浮于四氢呋喃中，在室温滴加(Z)-4-四氢吡喃氧基-2-丁烯醇的四氢呋喃溶液，搅拌，依次加入2-氯-4-哌啶基甲基吡啶和二甲基甲酰胺，反应完毕，经处理得到(Z)-4-哌啶基甲基-2-(4-四氢吡啶氧基-2-丁烯-氧基)吡啶。该化合物溶于甲醇，在冰浴冷却下，加入对甲苯磺酸单水合物，搅拌反应，经处理得到(Z)-4-[4-(哌啶基甲基)吡啶-2-氧基]-2-丁烯醇。该化合物和三乙胺溶于甲苯，在冰浴冷却下滴加甲磺酰氯的甲苯溶液，搅拌，经处理得到溶液。在2-呋喃甲基亚磺酰基乙酰胺的甲苯溶液中加入叔丁氧钾，滴加上面得到的溶液反应，经处理得到拉呋替丁。
合成路线 3
- 实验步骤：
- 将2-溴-4-吡啶甲醇溶于CH2Cl2中,加入(C4H9)4NBr,苯磺酰氯,搅拌,滴加NaOH配成的溶液,搅拌.温度控制在 25 ℃左右 , 剧烈搅拌 1 ～ 2 h ,分液 ,浓缩 ,将残留物倒入乙醚中搅拌,析出浅褐色固体苯磺酸-(2-溴-4-吡啶甲)酯。
- 将苯磺酸-(2-溴-4-吡啶甲)酯,K2CO3 加入三口瓶中,加入丁酮，缓慢加入哌啶，升温回流 2 ～ 3 h , 趁热抽滤,丁酮洗涤滤饼,合并丁酮 , 用水洗涤丁酮 2 次 , 浓缩 , 得棕色油状物4-(2-氧四氢吡喃基)- cis -2-丁烯-1-醇。
- 取4-(2-氧四氢吡喃基)- cis -2-丁烯-1-醇, 2-溴-4-(哌啶甲基)吡啶(Ⅵ ),NaOH ,K2CO3、(C4H9)4NBr,置于三口瓶中,加热至 105 ℃搅拌 36 h , 将反应液倒入 2 倍体积的水中 ,分液 ,水层用甲苯萃取 2～ 3 次, 水洗 1 次,得2-[ 4-(2-氧四氢吡喃基)- cis-2-丁烯-1-氧]-4-(1-哌啶基)吡啶。
- 在浓HC1中加入2-[ 4-(2-氧四氢吡喃基)- cis-2-丁烯-1-氧]-4-(1-哌啶基)吡啶,甲苯,在室温下搅拌12 h ,静置,分液 ,合并水层 ,依次用氯仿、乙酸乙酯分别洗涤看，调至 pH =10 ～ 11, 用氯仿萃取 3 次 ,氯仿层抽滤, 抽滤时垫上 1.5 cm 厚的硅胶, 滤液蒸干,得4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis -2-丁烯-1-醇。
- 将4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis -2-丁烯-1-醇加入三口瓶中 ,溶解于CH2Cl2中,冰水冷却.加入K2CO3, 滴加氯化亚砜 , 滴毕 , 升至室温继续搅拌 4 ～ 5 h , 抽滤 , 往滤液中加入饱和 NaHCO3水溶液, 调至弱碱性,分出有机相 ,有机相用水洗涤 1 次, 分液, 抽滤, 滤液干燥, 减压蒸馏, 得产物4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis -2-丁烯-1-氯。
- 将4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis -2-丁烯-1-氯,甲苯,邻苯二甲酰亚胺钾，(C4H9)4NBr, 加热至 80 ℃下搅拌6h,冷却, 用1mol/LNaOH水溶液洗涤 ,用水洗1 次 ,过滤 ,浓缩,得黄色油状物N-[ 4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis-2-丁烯] 邻苯二甲酰亚胺。
- 将马来酸盐溶于15%的K2CO3中 ,加入650 mL 甲苯,50 mL 乙醇 ,搅拌溶解,分液.有机相加入水合肼,加热回流 ,固体先溶解, 后又有固体析出, 回流 2～ 3 h, 浓缩, 得浅黄色固体4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis -丁烯基-1-胺。
- 在三口瓶中加入4-[ 4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]- cis-丁烯基-1-胺, 乙酸乙酯, 分批加入呋喃甲基亚磺酰基乙酸(对硝基)苯酚酯, 搅拌 4 ～ 5 h , 加入 15 %乙酸,搅拌 0.5 h ,分液 ,有机相中再加入 15%乙酸萃取,分液, 合并水相, 水层再加入乙酸乙酯萃取 ,分出水相 ,用碳酸钾调节 pH=9～ 10,用乙酸乙酯萃取 2～ 3 次,合并乙酸乙酯层 ,用 1 mol/L NaOH 洗涤至几近无色,饱和NaC1 洗涤 1次 ,干燥,抽滤, 蒸干 ,加入石油醚、乙醇少许, 搅拌 ,析出类白色固体拉呋替丁。
