5-溴-2-碘苯甲酸甲酯属于苯甲酸类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于制备防腐剂，染料以及药物分子。制备方法：将5-溴-2-碘苯甲酸（9.54克，29.4毫摩尔）、碳酸钾（8.13克，58.8毫摩尔）、50毫升丙酮和过量的碘甲烷依次加入100毫升圆底烧瓶中，在40度下搅拌反应混合物5小时，反应结束后在真空下蒸发除去丙酮，用乙酸乙酯稀释残留物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥合并的萃取物，在真空下蒸发乙酸乙酯即可得到目标产物5-溴-2-碘苯甲酸甲酯。
有机合成; 医药化学; 防腐剂; 染料; 药物分子
路线1：
- 步骤：向搅拌的2-碘苯甲酸甲酯（5.0g，19.08mmol，1当量）和NBS（3.73g，20.99mmol，1.1当量）在乙酸（10mL）中的溶液中逐滴加入H₂SO₄（10mL），20-40℃。将反应混合物在室温下搅拌88小时，然后加热至50℃并搅拌4小时。将反应混合物冷却至10℃并用冷水（40mL）淬灭并用DCM（3×50mL）萃取。用5％碳酸氢钠（2×50mL），10％Na₂SO₃溶液（50mL）和水（50mL）洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥，蒸发，得到5-溴-2-碘苯甲酸甲酯。作为粗产物，将其通过硅胶快速柱色谱法纯化。将化合物在10％乙酸乙酯的己烷溶液中洗脱。蒸发纯级分，得到5-溴-2-碘苯甲酸甲酯，为灰白色固体（5g，77％）。
- 条件：With N-Bromosuccinimide; sulfuric acid In acetic acid at 20 - 50℃; for 92 h;
- 收率：77%
- 参考文献：[1] Patent: WO2018/15879, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [2] Patent: US2004/92521, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 16-20; 46 [3] Patent: US2005/256118, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19 [4] Patent: US2005/256309, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21; 36 [5] Patent: US2005/272728, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [6] Patent: US2005/272736, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 35-36 [7] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 29, p. 9442 - 9446
路线2：
- 步骤：分批加入5-溴-2-碘苯甲酸（1998g，6.11mol）至20℃的硫酸（100mL）的甲醇（13L）溶液。将悬浮液加热回流24小时，然后冷却至20℃并在减压下除去溶剂。将残余物倒入甲基-叔丁基醚和冰水（20L）的1：1混合物中并分离各相。用甲基-叔丁基醚（1.5L）萃取水相，合并有机相，用0.2M NaOH水溶液（5L）洗涤，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并在减压下蒸发。将粗产物溶于40-45℃石油醚（10L）中，通过硅藻土垫过滤并在减压下蒸发。将残余物溶于石油醚（5L）中并冷却至-50℃，过滤第一批作物固体，用冰冷的石油醚洗涤固体。蒸发母液，将固体再溶于石油醚（1L）中，冷却至-50℃，过滤第二批产物。将第一和第二作物混合并在露天干燥，得到标题化合物，为黄色固体（1880g，90％）。
- 条件：for 24 h; Reflux; Large scale
- 收率：90%
- 参考文献：[1] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 14, p. 3001 - 3004 [2] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 1, p. 125 - 143 [3] Patent: WO2014/143601, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [4] Journal of the Chemical Society, 1937, p. 1096,1101
