阿糖尿苷是医药中间体,用于合成阿糖胞苷(抗病毒、抗肿瘤,特别是白血病);同时作为血液造血系统类药物用于医药领域。
医药
路线1:2′,3′,5′-三-O-乙酰核糖尿嘧啶(2)的合成
- 步骤: 在100mL三颈圆底烧瓶中,加入1.0g(3.14mmol)四乙酰核糖和15mL1,2-二氯乙烷,冰浴冷却至0℃,加入0.70g(2.69mmol)SnCl4与10mL1,2-二氯乙烷的悬浊液,迅速加入2,4-二甲硅烷基尿嘧啶1.0g(3.91mmol),得浅黄色溶液,室温反应30h。
- 条件: 冰浴冷却至0℃,室温反应30h;
- 后处理: 加1,2-二氯乙烷稀释,饱和碳酸氢钠溶液水解,所得凝乳状溶液通过铺有一层Al2O3的砂芯漏斗,抽滤,分出有机层,干燥、抽滤、浓缩,得糖浆状物0.90g,收率69%。
路线2:尿嘧啶核苷(3)的合成
- 步骤: 将0.1g(4.35mmol)金属钠加入50mL无水甲醇中,冷却至室温,加入0.90g(2.43mmol)化合物2,室温反应8h。
- 条件: 冷却至室温,室温反应8h;
- 后处理: 用732#强酸性阳离子交换树脂(H+)调节pH至5,过滤,滤液浓缩,乙醇重结晶得固体0.41g,收率70%,mp165℃~167℃。
路线3:2,2′-脱水-1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(4)的合成
- 步骤: 在25mL单颈圆底烧瓶中,加入4mL干燥的DMF、1.98g(8.11mmol)尿嘧啶核苷(3),浴温80℃溶解后,加入2.16g(0.01mmol)碳酸二苯酯、20mg(0.24mmol)碳酸氢钠,升至浴温150℃,反应30min。
- 条件: 浴温80℃溶解,升至浴温150℃,反应30min;
- 后处理: 趁热倒入40mL无水乙醚中,冷却后褐色油状物质慢慢固化,倾出乙醚,重复二次,甲醇重结晶得产物1.25g,收率71.0%,mp248~250℃(文献[9]:mp244~246℃)。
路线4:1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(5)的合成
- 步骤: 向250mL单颈圆底烧瓶中,加入1.25g(5.53mmol)2,2′-脱水-1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(4)、104mL体积分数为50%的乙酸,待固体完全溶解后,加入1mol·L-1氢氧化钠水溶液7.3mL,静置过夜,TLC检测反应完全。
- 条件: 50%乙酸溶解,加入1mol·L-1氢氧化钠水溶液7.3mL,静置过夜;
- 后处理: 用732#强酸性阳离子交换树脂(H+)调节pH至5,树脂用乙醇洗涤,合并滤液,浓缩后重结晶得晶体1.0g,收率74.1%,mp220~223℃(文献:mp220~222℃)。