化学合成,医药氟卡尼中间体;有机合成、医药合成中间体,用于合成氟卡尼。
医药; 有机合成
路线1(US2005/59825)
- 步骤: 在0℃下向2,2,2-三氟乙醇和DMF溶液中加入叔丁醇钠,20-25℃搅拌1小时;加入5-溴-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸和溴化铜,100℃搅拌10小时;冷却至10℃,加水和20%HCl,二氯甲烷萃取,合并有机层水洗,浓缩后加己烷,过滤、真空干燥得产物。
- 条件: 0-25℃(Stage #1),100℃(Stage #2),DMF溶剂,1h+10h反应时间。
- 收率: 75.3%。
路线2(Research on Chemical Intermediates, 2016)
- 步骤: 向含21(3.21g,10.2mmol)、NaOH和水的三颈烧瓶中加热至95℃,逐滴加入次氯酸钠水溶液,95℃搅拌8小时;冷却后加盐酸,沉淀、水洗、真空干燥得产物。
- 条件: 95℃,水溶剂,9h反应时间,密封管。
- 收率: 89%,m.p.122-123℃。
路线3(US2003/176721)
- 步骤: 室温下向THF中加入叔丁醇钾,滴加2,2,2-三氟乙醇(控制温度<35℃);加入5-溴-2-氯苯甲酸和溴化铜(I),加热回流43小时;冷却至5℃,倒入稀盐酸,分离有机相,蒸馏除溶剂,加水过滤,MTB醚溶解后中性氧化铝过滤,乙醇/水重结晶得产物。
- 条件: 35℃以下(滴加),回流(43h),THF溶剂,5℃后处理。
- 收率: 45%,纯度>98%(HPLC),m.p.120-122℃。