27469-60-9 4,4'-二氟苯甲哌嗪

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，WGK Germany:3，F:10-34，Hazard Note:Toxic，危险等级6.1（IRRITANT），包装类别III，海关编码29335990，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3），毒性化合物或引起慢性影响的化合物，危险性类别急性毒性类别3（经口），危害水生环境-急性危害类别1，危害水生环境-长期危害类别2，严重眼损伤类别1，皮肤致敏物类别1A，包装等级I; II; III。

化学合成；用作医药氟桂嗪中间体

医药

合成路线 1（1. 合成：27469-60-9）

• 步骤: 1. 室温下将NaBH₄（0.6mol）分批加入二苯甲酮（1.0mol）的甲醇（2vol）溶液中45分钟，搅拌2-3小时（TLC监测），用水稀释，乙酸酸化至pH4，二氯甲烷萃取，有机层洗涤、干燥、蒸发得二苯甲醇衍生物（收率93-97%）；2. 室温下向二苯甲醇衍生物（1.0mol）的甲苯（370ml）溶液中加入浓HCl（35%，370ml）和四丁基溴化铵（0.01mol），40-45℃搅拌6-7小时，冷却后分离有机层浓缩得二苯甲基氯衍生物（收率95-97%）；3. 60-70℃向二苯甲基氯（0.96mol）的甲苯（380ml）溶液中加入无水哌嗪（5.0mol）45-60分钟，90-100℃加热8-10小时，冷却后加水，分离有机层，洗涤、中和、萃取、干燥、蒸发得目标产物（收率高达88%）。
• 条件: 反应温度：60-100℃（分阶段）；溶剂：甲醇、甲苯；催化剂：四丁基溴化铵（0.01mol）；反应时间：2-3小时（第一步）、6-7小时（第二步）、8-10小时（第三步）；后处理：萃取、洗涤、干燥、蒸发。
• 收率: 二苯甲醇衍生物93-97%；二苯甲基氯衍生物95-97%；目标产物88%。
• 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, #13, p.2047-2052；[2] Synthesis, 2010, #12, p.1989-1991；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #4, p.1822-1826；[4] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2014, vol.29, #2, p.205-214；[5] Synthetic Communications, 2014, vol.44, #5, p.600-609；[6] Molecular Pharmacology, 2015, vol.87, #2, p.197-206；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #10, p.2526-2530；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018。