2-氯-8-甲基喹啉可作为有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
医药; 化工
路线1:
- 步骤:在0℃下向搅拌的8-甲基喹啉1-氧化物(0.1M)在无水二氯甲烷中的溶液中缓慢加入三氯氧磷(1.2当量),随后在氩气保护下滴加N,N-二甲基甲酰胺(0.5当量)。将反应混合物逐渐升温至25℃,并持续搅拌数小时,直至薄层色谱(TLC)显示反应完成。缓慢向反应混合物中加入饱和碳酸钠水溶液,调节pH至7~8。分离有机相和水相,水相用二氯甲烷充分萃取。合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤后减压浓缩,得到粗产物。粗产物通过快速柱色谱法纯化,采用石油醚/乙酸乙酯(80:1)作为洗脱剂。
- 条件:0 - 25℃;氩气氛围;二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺为溶剂;三氯氧磷(1.2当量)、DMF(0.5当量)为试剂
- 收率:96%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 51, p. 7130 - 7132;Patent: WO2010/75200, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91;European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 8, p. 1606 - 1611
路线2:
- 步骤:将8-甲基-1H-喹啉-2-酮(107)(580mg,3.6mmol)和三氯氧化磷(5mL)的混合物在60℃下搅拌过夜。然后将混合物倒入冰水中并用DCM(3×50mL)萃取。将合并的萃取液用水(2×100mL)洗涤并用Na₂SO₄干燥,并除去溶剂。将残余物在硅胶上进行色谱分离,用5%至20%EtOAc的石油醚溶液洗脱,得到产物(108),为无色小晶体(400mg,2.3mmol,63%)。
- 条件:60℃;三氯氧化磷为试剂;石油醚、乙酸乙酯为洗脱剂
- 收率:63%
- 参考文献:European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 40, p. 5538 - 5547;Patent: WO2011/143365, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 183