14047-28-0 (R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933.99.8290

化学合成，医药泰诺福韦中间体；泰诺福韦中间体(HPA)。

医药

路线1：

• 步骤: 向反应烧瓶中加入200mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF），在N₂保护下，加入腺嘌呤（30.0g，0.222mol，1eq），搅拌；随后加入NaOH（0.45g，0.011mol）和R-碳酸丙烯酯（28.5g，0.279mol，1.26当量）；反应混合物在12小时内升温至130-140℃，当腺嘌呤含量降至1%或更低时停止反应；缓慢降温至90℃以下，加入200mL甲苯，继续冷却至0-5℃，搅拌2小时；过滤，干燥，得到38.13g白色固体，收率87%。
• 条件: With sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 90 - 140℃; for 12 h; Inert atmosphere。
• 参考文献: [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, #26, p.7799-7806；[4] Patent: WO2008/56264, 2008, A2；[5] Patent: WO2015/51874, 2015, A1。

路线2：

• 步骤: 将1.2kg化合物XIII加入50L加压反应器中，加入6.0L 1,4-二恶烷和6.0L氨水；温度升至100-110℃，密封回流反应6-8小时；反应完成后，60℃减压浓缩至干，加入3.0L异丙醇；粗产物浓缩至干，加入3.0L乙醇打浆30分钟；过滤并干燥滤饼，得到1.05kg化合物XIV，纯度95.2%，产率96.3%。
• 条件: With ammonium hydroxide In 1,4-dioxane at 100 - 110℃; Sealed tube; Large scale。
• 参考文献: [1] Patent: CN108285471, 2018, A；[2] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol.118, #31, p.7420-7421；[3] Patent: CN104710424, 2017, B。

路线3：

• 步骤: 在三个100mL烧瓶中，加入（R）-6-乙酰基-9-（2-羟丙基）腺嘌呤（23.5g，0.10mol），加入60mL 10%氢氧化钠水溶液，加热至93℃搅拌2小时；冷却至室温，加浓盐酸调pH=7，过滤，20mL水洗涤滤饼并干燥，得到18.9g（R）-9-（2-羟丙基）腺嘌呤，收率97.7%，HPLC纯度99.2%。