作为单膦配体,用于钯催化Suzuki偶联反应、迈克尔加成反应;在化学合成领域中用于合成新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪衍生物(潜在选择性c-met抑制剂);用于钯催化2-卤代苯胺直接环化生成吲哚和色氨酸;用于区域规则性聚噻吩的合成;作为芳烃磺酸酯、芳基卤的钯催化胺化和酰胺化反应的配体
化学合成(如Suzuki偶联反应、迈克尔加成反应);医药(如合成新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪衍生物、潜在选择性c-met抑制剂);基础化学研究
合成路线 1(1. 合成:564483-18-7)
- 产率:89%
- 合成条件:Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere;Stage #2: at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere
- 实验步骤:在氮气保护下,将200ml THF和31g 2,4,6-三异丙基-溴苯加入1L三口瓶中。将温度冷却至0℃,滴加46ml的2.5M正丁基锂。加入后继续反应1小时。在0℃下,滴加24.6g O-二溴苯。加入后继续反应1小时。在0℃下,向反应液中滴加42ml的2.5M正丁基锂。加完后,继续反应1小时。滴加26.7g二环己基膦,将温度自然升温,在室温下反应2小时。在冰浴下将200ml饱和氯化铵水溶液滴加到反应液中以淬灭反应。相分离后,沉淀有机相,加入甲醇进行结晶。通过过滤,得到44.5g 2'-二环己基膦基-2,4,6-三异丙基联苯的白色产物,产率为89%。
- 参考文献:[1] Patent: CN105273006, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0069; 0070
合成路线 2(2. 合成:564483-18-7)
- 产率:90%
- 合成条件:Stage #1: at 0℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; for 2 h
- 实验步骤:在0℃下,向反应液中滴加42ml的2.5M正丁基锂。加完后,继续反应1小时。滴加26.7g二环己基膦,温度自然升温,在室温下反应2小时。在冰浴下将200ml饱和氯化铵水溶液滴加到反应液中以淬灭反应。相分离后,沉淀有机相,并加入甲醇进行结晶。通过过滤,得到45g白色产物的2'-二环己基膦基-2,4,6-三异丙基联苯,产率为90%。
- 参考文献:[1] Patent: CN105273006, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0059
合成路线 3(3. 工业规模合成)
- 实验步骤:在装有机械搅拌器和冷凝器的316升钢反应器中,在氮气条件下向13.6千克无水四氢呋喃中加入镁(3.2千克),然后在回流条件下加热反应混合物,向反应器中加入0.12千克1,2-二溴乙烷。缓慢地往上述反应混合物中加入1-溴-2,4,6-三异丙苯(14.5 kg)和四氢呋喃 (20 kg)。搅拌1小时后反应完成,向反应器中加入第二批镁(3.2 kg)。在一小时内同时滴入邻溴氯苯(9.8公斤)和四氢呋喃(50.2公斤)。所得的反应混合物在THF回流下保持搅拌1小时,直到diarylGrignard的形成完成(反应后进行GC)。将混合物冷却至室温,向混合物中加入氯化铜(0.485 kg),加入双环己基氯化膦(11.8 kg)。将反应混合物在室温下搅拌一夜。反应结束后用37kg亚硫酸氢钠水溶液和72l水淬灭该反应混合物,然后在混合物中加入38公斤乙酸乙酯,分离出有机层并将其在真空下进行浓缩以除去有机溶剂,让磷化氢在0°C的乙酸乙酯中结晶一小时,过滤固体并用2 × 20kg乙酸乙酯漂洗即可得到目标产物分子2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯。