头孢洛林母核是合成头孢洛林酯的主要原料,头孢洛林酯为第5代头孢菌素类抗生素,对革兰阳性厌氧菌、MRSA等耐药菌及部分革兰阴性菌抗菌活性强,用于治疗社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤感染等。
医药
路线1:
- 步骤:将7β-苯基乙酰氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑啉]-3-头孢烯-4-羧酸悬浮于二氯甲烷,低温加入三氟乙酸脱保护,浓缩后加入PCl5和二氯甲烷,低温加入吡啶,再加入异丁醇,升温反应后加入盐酸,沉淀过滤得产物。
- 条件:With hydrogenchloride In water; acetonitrile at 40 - 42℃; for 0.33 h;
- 收率:82%
- 参考文献:CN104910185, 2018
路线2:
- 步骤:将4-[2-[[(6R,7R)-7-氨基-2-[(二苯基甲氧基)羰基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]硫代-4-噻唑基-1-甲基-吡啶鎓氯化物盐酸盐悬浮于乙腈,加入盐酸,搅拌后加乙酸乙酯,沉淀过滤得产物。
- 条件:With hydrogenchloride In ethyl acetate; acetonitrile at 20℃; for 5.50 h;
- 收率:73%
- 参考文献:WO2016/128580, 2016
路线3:
- 步骤:将5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸等化合物溶于二氯甲烷,加对甲苯磺酸甲酯回流,冷却后与PCl5和吡啶的二氯甲烷悬浮液低温反应,加异丁醇升温,浓缩后加盐酸,沉淀过滤得产物。
- 条件:Stage #1: Reflux for 12 h; Stage #2: With pyridine; phosphorus pentachloride In dichloromethane at -10 - -5℃; for 2 h; Stage #3: With hydrogenchloride In dichloromethane; 2-methyl-propan-1-ol; acetone at 25 - 30℃;
- 收率:74.3%
- 参考文献:WO2016/128580, 2016