主要用作来那替尼中间体;是有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室有机合成过程中和化工医药研发过程中。
医药中间体;有机合成中间体
合成路线 1(还原法)
- 原料:2-((2-氯-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶(3.9g,15mmol)、锌粉(5.8g,88mmol)、氯化铵(2.4g,44mmol)
- 溶剂:乙醇(60mL)和水(10mL)混合溶液
- 反应条件:60℃搅拌过夜
- 后处理:反应液倒入200mL水,乙酸乙酯萃取;有机相用饱和盐水洗涤,干燥后真空除溶剂
- 收率:98%
- 1H NMR(CDCl3):δ8.57(1H,d,J=4.8Hz),7.75-7.70(1H,m),7.65-7.63(1H,m),7.23-7.20(1H,m),6.81(1H,d,J=9.2Hz),6.77(1H,d,J=2.8Hz),5.18(2H,s),3.48(2H,br)
合成路线 2(取代法)
- 原料:4-氨基-2-氯苯酚(2.5g,17.4mmol)、苯甲醛(1.95mL,19.2mmol)、碳酸钾(9.66g,69.9mmol)、吡啶氯化物.HCl(3.44g,20.9mmol)
- 溶剂:N,N-二甲基甲酰胺(DMF,20mL)
- 反应条件:
- 阶段1:DMF中搅拌10分钟(苯甲醛加成)
- 阶段2:50℃搅拌24小时(碳酸钾参与取代)
- 后处理:除去DMF,2N HCl溶解残渣;水层用2N NaOH碱化,过滤沉淀,水洗干燥
- 收率:97%
- 1H NMR:4.95(s,2H),5.07(s,2H),6.46(d,1H),6.66(s,1H),6.91(d,1H),7.33(dd,1H),7.53(d,1H),7.84(t,1H),8.55(d,1H)