盐酸洛美沙星是广谱喹诺酮类抗生素,用于治疗敏感菌株所致的慢性支气管炎急性发作、肺炎等呼吸系统感染;急性肾盂肾炎、尿路感染等泌尿系统感染;腹腔、胆道感染;皮肤软组织感染;伤寒;副鼻窦炎、中耳炎等。
医药
路线1:
- 步骤1:6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯制备:6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯、无水碳酸钾、碘化钾、DMF,加热至90℃,滴加1-溴-2-氟乙烷,反应10h,收率92.5%。
- 步骤2:6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯制备:6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯与N-甲基哌嗪,加热至110℃,反应6h,收率88.8%。
- 步骤3:盐酸氟罗沙星合成:6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与3%NaOH溶液,加热至85℃,反应1h,调pH后得中间体;加乙醇和18%盐酸水溶液,回流4h,收率93.6%。
路线2:
- 步骤1:2,3,4-三氟苯胺制备:镍铝合金粉制备Raney Ni催化剂,2,3,4-三氟硝基苯加氢还原,收率96%。
- 步骤2:6,7,8-三氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯制备:2,3,4-三氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯,40-50℃反应2h,220-240℃反应2h,收率88.3%。
- 步骤3:1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯制备:6,7,8-三氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯、K₂CO₃、溴乙烷,50-60℃反应4h,收率90.3%。
- 步骤4:洛美沙星游离酸制备:经多步取代、水解、成盐反应,最终得到洛美沙星游离酸,收率87.5%。
- 步骤5:盐酸洛美沙星合成:洛美沙星游离酸与18%盐酸水溶液,乙醇中回流4h,收率约71%。