29913-51-7 2-(4-羟基苯基)-2-甲基丙酸

海关编码:2918290090

作为医药中间体，用于相关药物合成

医药

路线1：

• 步骤: 将2-（4-甲氧基苯基）-2-甲基丙酸甲酯（3.50g，6.80mmol）的二氯甲烷（20mL）溶液冷却至-78℃，加入三溴化硼（1.0M二氯甲烷溶液，50.4mL，50.40毫摩尔），添加完成后升温至0℃搅拌30分钟；反应完成后，缓慢加入水，分离有机层，用Na₂SO₄干燥并浓缩，得到目标产物。
• 条件: With boron tribromide in dichloromethane at -78 - 0℃; for 1 h.
• 收率: 77.4%
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/19635, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [2] Patent: WO2013/19682, 2013, A1

路线2：

• 步骤: 方法一：将α-甲基-4-甲氧基苯乙酸（108g; 0.556mol）与吡啶-NHCl（324g; 2.80mol）一起加热至180℃，保持5小时；将反应混合物冷却至约90℃，加入等体积的10％氢氧化钠水溶液和碎冰，得到碱性溶液；水溶液用乙醚洗涤，用85％H₃PO₄酸化至pH=3；水相用乙酸乙酯萃取，合并有机萃取液真空浓缩，得到固体，用水重结晶，得到目标产物。方法二：将α-甲基-4-甲氧基苯乙酸（100g; 0.515mol）和吡啶-NHCl（297g; 2.57mol）在搅拌下于180℃加热5小时；冷却至室温，静置过夜；再加热使其均匀，倒入1L碎冰和10％NaOH水溶液（1.5L）的混合物中；水层用乙醚萃取，用85％H₃PO₄酸化至pH=3，用EtOAc萃取；合并有机萃取液真空浓缩，得到固体，热水重结晶，冷却过滤，冷水洗涤，干燥得到目标产物。
• 条件: at 20 - 180℃; for 5 - 23 h.
• 收率: 82%（方法一）；76%（方法二）
• 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, #26, p. 4508 - 4521 [2] Patent: WO2005/121102, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 25-26 [3] Patent: WO2009/36016, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 78c [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, #17, p. 4567 - 4570 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #16, p. 6129 - 6152