22972-51-6 (1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2906190090

化学合成；用于合成大麻二酚（CBD），CBD具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、止痛等药理作用。

医药

合成路线 1（1. 合成：22972-51-6）

产率：74% 合成条件：at 180℃; Pyrolysis 实验步骤：将1S，2S，5R-N，N，2-三甲基-2-羟基-5-异丙烯基环己胺氧化物（1.430g，6.7mmol）在Kugelrohr烘箱中在180℃真空（1mmHg）下加热直至所有固体残余物已经消失了。将黄色馏出物（1.317g）进行快速色谱（2：3，乙醚：己烷），得到6的无色油状物（0.752g，74％）。 Rf 0.32（2：3 Et 2 O：己烷）; [α] D26：+ 60（1.0，CHCl3），lit.4 [α] D23：+ 53.8（CHCl3）; IR（SeZn）：3354（m，宽，O-H），2967（m，C-H），2935（m，CH），2861（m，CH），1644（m，C = C），1105（ s，CO），888（s，C = CH弯曲），736（s，C = CH弯曲）cm-1; 1H NMR（500MHz，CDCl3）：δ5.70（1H，ddd，3JH2-H310.0Hz，4JH2-H4 2.4Hz，4JH2-H6 1.4Hz，H2），5.65（1H，ddd，3JH3-H210.0Hz，3JH3 -H4 2.4 Hz，4JH3-H5 0.8 Hz，H3），4.78（1H，quin，4JH9b-H10≈4JH9b-H4 1.6 Hz，H9b），4.74（1H，quin，4JH9a-H10≈4JH9a-H4 0.88 Hz，H9a ），2.65（1H，m，H4），1.88-1.73（2H，m，H5eq，H6eq），1.73（3H，s，H10），1.66-1.51（3H，m，H5ax，H6ax，OH），1.29（ 3H，s，H7）ppm; 13C NMR（125MHz，CDCl3）：148.3（C8），134.1（C2），132.3（C3），110.7（C9），67.6（C1），43.6（C4），36.9（C6），29.6（C7），25.0 （C5），21.0（C10）ppm; LRMS（GC-MS）：m / z 152（M +，2％），134（[M-H2O] +，11％），119 [M-CH3-H2O] +，32％），91（100％） ，79（37％），77（46％）;。 （C 10 H 16 O）计算值：C 78.90，H 10.59;实测值：C 78.25，H 10.59，N <0.05。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 1, p. 52 - 54

制备工艺（工业合成）

步骤1：将1.2Kg(+)-柠檬烯，12L二氯甲烷和185g碳酸氢钠加入到20L三口烧瓶中，降温至0℃后分三批加入1.78Kg间氯过氧苯甲酸，控制内温5℃以内，加完搅拌反应2小时，后加入23％的亚硫酸钠水溶液淬灭，搅拌分液，有机相再用13％的亚硫酸钠水溶液洗一次后浓缩，得1.38Kg粗产物(反式1,2-环氧柠檬烯纯度46％，收率超100％；顺式1,2-环氧柠檬烯：反式1,2-环氧柠檬烯＝1:1)。 步骤2：在氮气保护下，将1.4Kg二苯基二硒化物和13L无水乙醇混合，降温至8℃，控温10℃以内分批加入400g硼氢化钠，搅拌1小时后将上述1,2-环氧柠檬烯滴入，滴完后升温至80℃回流反应4小时；停止反应，降温至6℃。 步骤3：向步骤(2)的反应体系中滴加无水四氢呋喃3.2L，并继续在上述温度下滴加30％双氧水1.17Kg，滴加完毕后升温至20℃，搅拌6小时；加水静置分液，水相用正己烷萃取，合并有机相并用10％碳酸钠水溶液、饱和食盐水洗后浓缩除去有机溶剂，向浓缩液中加入乙醇，再次浓缩，重复操作两次后降温至0-5℃，搅拌3小时，过滤得滤饼，将滤饼加入到10L氯仿中，加热至62℃回流反应过夜后减压蒸馏，得(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇582g(纯度80.8％，ee％99.2％，de％84.3％)。