4271-30-1 N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸

名称和标识

中文名: N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸
英文名: N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid
CAS号: 4271-30-1
分子式: C12H14N2O5
分子量: 266.25
中文别名: N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸; 对氨基苯甲酰基麸质酸; 对氨基苯甲酰谷氨酸; N-(4-氨基甲酰)-L-谷氨酸; N-(对氨基苯甲酰)-L-谷氨酸; N-氨基苯甲酰基-L-谷氨酸
英文别名: 4-AMINOBENZOYLGLUTAMIC ACID; H-4-ABZ-GLU-OH; Folic acid impurity A; (S)-2-(4-Aminobenzamido)pentanedioic acid; (p-aminobenzoyl)-L-glutamic acid; L-Glutamic acid, N-(4-aminobenzoyl)-; 4-AMINOBENZOIC GLUTAMIC ACID; P-AMINO BENZAMIDE GLUTAMIC ACID; N-(p-Aminobenzoyl)glutamic acid; N-p-aminobenzoyl-L-glutamic acid; 4-Aminobenzoyl-L-glutaminsaeure; 4-aminobenzoyl-L-glutamic acid; N-(P-AMINOBENZOYL)-L-GLUTAMIC ACID; P-AMINOBENZOYL-L-GLUTAMIC ACID; N-(4-Aminobenzoyl)-L-Glutaminic Acid; L-N-(p-Aminobenzoyl)glutamic acid; Methotrexate Impurity 11

安全说明

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。海关编码:2924296000。存储类别:11 - 可燃固体。

用途与制备

生命科学；化学合成，医药中间体，用于甲氨喋呤、叶酸的生产；生化研究。

医药

步骤：向反应容器中加入N-硝基苯甲酰腙-L-谷氨酸27.23g（0.1mol），甲醇118g，搅拌均匀，加入10％Pd/C 0.59g，然后缓慢加入甲酸铵18.92g（0.3mol），室温下搅拌30分钟，过滤，回收Pd/C，然后用甲醇中的盐酸调节pH=3，静置30分钟后过滤沉淀的晶体，用少量甲醇洗涤，干燥，得到N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸25.75g，HPLC纯度99.88％，产率96.58％，总产率95.64％（以硝基苯甲酸计）。
条件：With palladium 10% on activated carbon; ammonium formate In methanol at 20℃; for 0.50 h
参考文献：[1] Patent: CN105439895, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030 [2] Chirality, 2010, vol. 22, # 2, p. 252 - 257 [3] Journal of the Chemical Society, 1949, p. 1401,1404 [4] Yakugaku Zasshi, 1949, vol. 69, p. 457 [5] Chem.Abstr., 1950, p. 3442 [6] Chemische Berichte, 1951, vol. 84, p. 485,488 [7] Zeitschrift fuer Naturforschung, 1950, vol. 5b, p. 132,135 [8] Patent: US2560616, 1948, [9] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1951, vol. 70, p. 738,741 [10] J. Immunol., 1935, vol. 29, p. 371,373 [11] Pharmaceutical Chemistry Journal, 1985, vol. 19, # 4, p. 273 - 275 [12] Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1985, vol. 19, # 4, p. 448 - 450 [13] Patent: CN108147977, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0015; 0019; 0020; 0021; 0022; 0024

步骤：3-氟代，4-氨基苯甲酰基-L-谷氨酸二叔丁酯（14）用甲酸铵催化转移还原硝基化合物（13）（7.5g，17.5mmol）的MeOH（60ml）溶液（5.8g，91.6）在Pd/C（10％）上得到胺（14），为油状物（6.9g，99％）。
条件：With ammonium formate In methanol
分析数据：1H NMR（Me₂SO-d₆）δ1.39（s，9H，t-Bu），1.40（s，9H，t-Bu），1.97（m，2H，CH₂CH₂CO₂-t-Bu），2.31（t，2H，J = 7.44Hz，CH₂CH₂CO₂-t-Bu），4.28（m，1H，CH），5.71（s，2H，NH₂），6.77（dd，1H，JH-5，H-6 = 8.77，JH-5，F = 17.43Hz，H-5），7.49（dd，1H，JH-6，H-5 = 8.32Hz，H-6），7.56（dd，1H，JH-2，F = 12.79Hz，H-2），8.19（d，1H，J = 7.55Hz，NH）；19F NMR（Me₂SO-d₆）δ-135.56（dd，JF·H-2 = 12.21，JF，H-5 = 20.51Hz）；质谱（FAB）m/z 396（M + H⁺，5）138（M-glu，100）；分析：C₂₀H₂₉N₂O₅F需要C-60.59，H-7.37，N-7.07，F-4.79，实测值C-60.50，H-7.34，N-7.09，F-4.69。
参考文献：[1] Patent: US5811454, 1998, A

步骤：（1）缩合：将水、氧化镁、谷氨酸投入反应罐，调pH至8-9，搅拌使物料全部溶解。降温至20℃，缓缓滴加对硝基苯甲酰氯的苯溶液，控制温度不超过30℃，pH不低于7.5，反应液由白色变紫红色到褪色。加完后继续搅拌1-2h。静置分层，取下层水溶液过滤，上层苯液用少量水洗涤，水洗液与滤液合并，用盐酸调整pH至3-3.5，静置，析出对硝基苯甲酸，过滤，滤液加盐酸调至pH=1，强力搅拌，然后静置24h，析出结晶。过滤，得N-对硝基苯甲酰谷氨酸，熔点110-112℃，收率73%。（2）还原：将水、N-对硝基苯甲酰谷氨酸混合后，加入硫化铵，搅拌使溶解，缓缓加热煮沸蒸发至溶液pH6-7、体积的1/3时，停止加热，加活性炭脱色，过滤。滤液自然冷却到室温，用盐酸调至pH3-3.5，静置24h，析出结晶，过滤，滤饼用水洗涤，干燥，得N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸，熔点170-172℃，收率58%。
参考文献：无（原始工艺描述）

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