3-羟基环丁基甲酸及其衍生物是一类重要的药物中间体,被广泛地应用于药物合成方面,例如被用于合成临床上广泛使用的抗炎镇痛药洛索洛芬钠、杀菌剂叶菌唑、广谱抗菌药物头孢匹罗侧链等。3-羟基环丁基甲酸主要用于制备抗病毒、抗肿瘤等特效药物,并且在设计开发新型功能高分子、特种表面活性剂、高性能润滑剂等方面具有广泛用途。
医药
路线1:酯水解法
- 步骤: 将顺式-3-羟基环丁基羧酸甲酯溶于H₂O/THF混合液中,加入氢氧化锂一水合物,室温搅拌过夜,除去THF,调节pH=4~5,用氯仿/异丙醇萃取,合并有机相干燥浓缩,粗产物用乙酸乙酯/正庚烷打浆得产物。
- 条件: 溶剂为H₂O/THF(1L/1.5L),温度20℃,氢氧化锂一水合物为2.5当量,收率81%,纯度97%。
- 参考文献: Patent: CN107903161, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0034
路线2:硝化法
- 步骤: 在250mL三口烧瓶中加入环丁烷甲酸,硝酸(65%),安装冷凝回流装置、磁力搅拌、冰盐浴,用恒压滴液漏斗缓慢滴加浓硫酸(98%),滴加完成后反应一段时间,将反应混合物倒入碎冰中,搅拌至冰融化,冷却析出浅黄色沉淀,抽滤,用水洗涤3次,乙醚洗涤3次,在丙酮与水体积比为9:1的混合液中重结晶,真空干燥得产物。
- 条件: 冰盐浴控制温度,浓硫酸为滴加试剂,收率未明确。