111493-74-4 1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯

常温运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3；危险等级: IRRITANT；海关编码: 29309090；存储类别: 11 - 可燃固体。

主要用于化学合成领域，作为中间体或原料参与相关化学反应。

化学合成

路线1：甲基化反应

• 原料：3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（2.0 g，9.61 mmol）、氢化钠（0.58 g，14.42 mmol，60%分散于矿物油中）、碘甲烷（0.90 mL，14.42 mmol）
• 溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（20 mL）
• 步骤：将3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，冷却至0℃；加入氢化钠，搅拌20分钟；加入碘甲烷，18小时内升温至室温
• 后处理：反应液在乙酸乙酯（100 mL）和水（50 mL）间分配，有机层依次用水（5×50 mL）和饱和氯化钠水溶液（50 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：90:10己烷/乙酸乙酯）
• 收率：81.7%（1.74 g）
• 参考文献：[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, #16, p. 4569-4574；[2] Angew. Chem., 2017, vol. 129, #16, p. 4640-4645,6；[3] Patent: WO2008/141020, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50；[4] Molecules, 2012, vol. 17, #12, p. 14205-14218

路线2：氟化反应

• 原料：3-（三氯甲基）乙基酯（5.42 g，20 mmol）、氟化钾（23.2 g，0.4 mol）
• 溶剂：水（18 g，1 mol）
• 条件：120℃，9小时，Rushton搅拌器搅拌
• 后处理：反应后冷却至室温，分离各相，有机相NMR分析浓度64重量%
• 收率：57%
• 参考文献：[1] Patent: US2014/148603, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0292

路线3：酰氯化反应

• 原料：3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-碳酰氯（0.64 g，3.00 mmol）、3-氨基-2-（1,3-二甲基丁基）噻吩（0.50 g，2.73 mmol）、吡啶（0.26 g，3.28 mmol）
• 溶剂：四氢呋喃（3 mL）、己烷
• 步骤：将3-氨基-2-（1,3-二甲基丁基）噻吩和吡啶加入四氢呋喃中，冷却至10℃；滴加3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-碳酰氯，保持温度低于18℃；室温搅拌2小时
• 后处理：反应液排入5%盐酸水溶液，乙酸乙酯萃取；有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥；减压蒸馏除溶剂，己烷结晶
• 收率：95%（0.93 g）
• 参考文献：[1] Patent: US6239282, 2001, B1