192704-56-6 11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品

11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯是制备依普利酮的中间体，依普利酮是选择性醛固酮受体阻断剂，主要用于治疗原发性高血压及心肌梗塞后的心力衰竭。

医药

路线1：

• 步骤：以式VI-1底物在增加负载量下，使用未处理的KOMe/MeOH溶液（无甲酸甲酯和皂化目标化合物）进行反应和结晶，规模1400ml，温度115℃；或按实施例1方式，式VI-1二酮与甲醇钾反应，部分试验在62℃，部分在100℃，无甲酸甲酯处理KOMe/MeOH试剂或反应介质，使用不同类固醇批次。
• 条件：温度62-115℃；
• 收率：68%；
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/32970, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 68-69 [2] Patent: WO2006/32970, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 63-68; 69-74

路线2：

• 步骤：在搅拌下，将5a（5g，12mmol）溶解于DMF（40ml）中，加热至45℃，加入AcOH（2.9ml，51mmol）；30分钟后分批加入NaNO₂（2.484g，36mmol）；反应1小时后滴加AcOH（2.9ml，51mmol）的DMF（3ml）溶液；反应4小时后冷却至0℃，用饱和NaHCO₃水溶液淬灭，加入Na₂SO₃溶液（54ml，89mmol）；升温至室温搅拌过夜，真空除溶剂得粉末状固体，用丙酮稀释、过滤、洗涤；合并有机层浓缩至100ml，0℃下加入MeI（1.5ml，24mmol）和K₂CO₃（5g，36mmol），升温至室温搅拌过夜，过滤、洗涤、合并有机层除溶剂；残余物用DCM稀释，依次用10% HCl水溶液、NaHCO₃水溶液、盐水洗涤，干燥、过滤、浓缩得粗产物，经DCM/甲苯重结晶纯化得无色晶体6（4g）。
• 条件：温度0-20℃；
• 收率：80%；
• 产物表征：熔点230-232℃；¹H NMR（300MHz，CDCl₃）δ 5.68（s，1H），4.04（dt，J=10.23,9.84,3.98Hz，1H），3.64（s，3H），2.85-2.71（m，2H），2.68-2.18（m，8H），2.10-1.57（m，9H），1.49-1.40（m，2H），1.35（s，3H），1.00（s，3H）；HR-MS（EI）m/z C₂₄H₃₂O₆（M⁺）计算值416.221，实测值416.225；元素分析（C₂₄H₃₂O₆）：C 69.21，H 7.74；实测值C 68.32，H 7.72；UVmax：244nm；
• 参考文献：[1] Steroids, 2012, vol. 77, #11, p. 1086-1091