5-氯-2,3-二苯基吡嗪是用于研究确定一类新的前列环素受体激动剂的二苯基吡嗪衍生物,主要作为化学合成中间体或研究用化合物。
化学合成; 医药研究
路线1:
- 原料:3-甲基-2-羟基喹喔啉(2.48g,0.01mol)
- 试剂:三氯化磷(1.37g,0.01mol)、N,N-二甲基甲酰胺(25mL)
- 步骤:冰浴下将原料加入无水N,N-二甲基甲酰胺中,通N₂保护,加入三氯化磷,反应0.5小时后加热至100℃反应1小时,冷却至室温,旋转蒸除大部分溶剂,加入乙酸乙酯(50mL)和冰水(20mL),乙酸乙酯萃取(50mL×3),有机相用硫酸钠干燥、过滤,得到粗品;粗品用乙酸乙酯打浆、过滤、真空干燥得3-甲基-2-氯-喹喔啉(产率90.7%)
- 条件:100℃反应1.5小时(含冰浴0.5小时),惰性气氛
- 参考文献:[1] Patent: CN108623541, 2018, A;[2] Patent: WO2017/60827, 2017, A1;[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1999, vol. 36, #3, p.783-786;[4] Patent: US2003/69284, 2003, A1;[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol.59, #1, p.253-263
路线2:
- 原料:5,6-二苯基吡嗪-2(1H)-酮(500克)
- 试剂:三氯氧磷(POCl₃,2500毫升)
- 步骤:向原料中加入POCl₃,控制温度20-25℃,回流搅拌10-12小时,冷却后调节pH至中性,过滤分离固体,甲醇洗涤、干燥得5-氯-2,3-二苯基吡嗪
- 条件:20-25℃,回流反应10-12小时
- 产量:520g(色谱纯度99.43%)
- 参考文献:[1] Journal of the American Chemical Society, 1952, vol.74, p.1580-1582;[2] Patent: WO2017/168401, 2017, A1