61477-40-5 (R)-3-氨基-1-丁醇

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号2735，海关编码2922.19.9690，危险等级8，包装类别Ⅲ。

主要用作医药中间体，用于合成多种手性药物；具体制备步骤包括（R）-3-氨基丁酸甲酯合成、（R）-3-苄氧基酰胺基丁酸甲酯合成、（R）-3-苄氧基酰胺基丁醇合成及（R）-3-氨基丁醇合成，各步骤收率及纯度较高

医药中间体，用于制备HIV整合酶抑制剂（如度鲁特韦）、抗肿瘤药物（如4-甲基环磷酰胺）、青霉烯类抗生素等手性药物

合成路线 1（1. 合成：61477-40-5）

产率：91% 合成条件：With triethanolamine; sodium methylate In methanol at 80 - 100℃; 实验步骤：1.2从（S） - 扁桃酸盐中释放（R）-3-氨基-1-丁醇;将实施例1.1中得到的（R）-3-氨基-1-丁醇的（S） - 扁桃酸盐（372g，1.54mol）在80℃下悬浮于三乙醇胺（1L）中，并将浆料混合。甲醇钠（277.6g，1.54mol; 30％甲醇溶液），得到澄清溶液。将其加热至100℃并施加真空。以逐步的方式，施加750,500,250,100,50和最后20毫巴的压力。通过附着的Claisen蒸馏头（无回流，无柱），在50至60℃的顶部温度下蒸馏出澄清的馏出物，其主要是甲醇。然后将压力进一步降至5毫巴，并在76℃的顶部温度下蒸馏出（R）-3-氨基-1-丁醇。在水喷射泵真空中再次蒸馏产物。其中（R）-3-氨基-1-丁醇在93℃和26毫巴下蒸馏。得到125g（理论值的91％）（R）-3-氨基-1-丁醇，为无色液体，光学纯度为99.6％ee。（R）-3-氨基-1-丁醇的光学纯度为通过GC确定。为此，将（R）-3-氨基-1-丁醇（200mg）和三乙胺（300mg）溶解在乙醚（15ml）中并与三氟乙酸酐（0.6ml）混合。搅拌30分钟后，加入饱和氯化铵溶液（5ml）并将混合物再搅拌15分钟。随后，将混合物静置直至形成两相，并通过GC分析上清液相的样品。柱：Hydrodex-TBDAc，25m×0.25mm，Macherey Nagel入口温度：250℃。检测器温度：250℃ °C。注射量：0.5μl模：SplitSplit比：100：1C载气：HeFlow：0.8 ml / min（恒定流量）程序：初始温度：135°C。初始时间：10 minRate：5°C / min最高温度：最终时间：35分钟保留时间：R对映体：17.68分钟（N-三氟酰化）21.23分钟（N，O-双 - 三氟酰化）S对映体：18.24分钟（N-三氟酰化）20.11分钟（N，O-双） -trifluoroacylated） 参考文献：

• [1] Patent: US2011/275855, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [2] Patent: CN106748816, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0035

合成路线 2（2. 合成：61477-40-5）

产率：95.4% 合成条件：With platinum on carbon In ethanol at 60℃; for 10 h; ：3）脱苄基还原反应：取50g步骤2）中得到的（3R）-3 - {[（1R）-1-苯基乙基]氨基}丁-1-醇，并将其溶于500g乙醇中。 步骤1）中回收10.5g Pt /。 在C（5％）催化下，在2MPa氢气压力下，60℃反应10h。 原料的GC分析完成。 反应完成后，过滤Pt / C，用20g乙醇洗涤两次，并将滤饼在40℃下真空干燥以回收Pt / C 10.5g。 合并反应溶液和洗脱液，蒸馏回收乙醇，得到26.3g淡黄色透明粘稠液体。在60-62℃，0.5mmHg下蒸馏收集馏分。无色透明粘稠液体，（3R） -3-氨基丁-1-醇22.0g，99.9％ee，产率95.4％，气相含量99％。 ：