61477-40-5 (R)-3-氨基-1-丁醇

中文名称: (R)-3-氨基-1-丁醇
英文名称: (R)-3-Aminobutan-1-ol
CAS号
分子式: C₄H₁₁NO
分子量: 89.14
更新日期: 2026-04-12

名称和标识

中文名: (R)-3-氨基-1-丁醇
英文名: (R)-3-Aminobutan-1-ol
CAS号: 61477-40-5
分子式: C4H11NO
分子量: 89.14
中文别名: R-3-氨基正丁醇;(R)-3-氨基丁醇,度鲁特韦中间体;R-3-氨基-1-丁醇;(R)-3-氨基丁烷-1-醇;(3R)-3-氨基-1-丁醇;(R)-3-氨基丁-1-醇;(R)-3-氨基丁醇;R-3-氨基-1-丁醇(度鲁特韦中间体)
英文别名: R-3-amino-1-butanol;(3R)-3-Amino-1-butanol;1-Butanol,3-aMino-, (3R)-;(-)-(R)-3-aMinopropan-1-ol;(3R)-3-aMinobutan-1-ol;R-3-aMnio-butanol;Dolutegravir INT 2;DOLUTEGRAVIR2

物化属性

外观与性状: 液体;Colorless to Light orange to Yellow clear liquid
形态: 透明液体
颜色: 无色至浅橙色至黄色
储存条件/存储条件: 室温，干燥，密封
密度: 0.927 g/cm3
折射率: 1.446
沸点: 168.3±13.0 °C at 760 mmHg
溶解度/溶解性: 118.0 mg/ml ; 1.33 mol/l
精确质量: 89.084061
蒸气压/蒸汽压: 0.5±0.7 mmHg at 25°C
酸度系数(pKa): 15.00±0.10(Predicted)
闪点: 55.6±19.8 °C
化学性质: 无色至黄色液体。溶于二氯甲烷和二甲亚砜。沸点 168℃/760mmHg。密度 ρ(20)0.946-0.950g/mL。折光率 n20/D1.453-1.457。比旋光 [α]20/D-10±1º(c=1,EtOH)。
BBB穿透: No
CYP1A2抑制: No
CYP2C19抑制: No
CYP2C9抑制: No
CYP2D6抑制: No
CYP3A4抑制: No
GI吸收: High
P-gp底物: No
Brenk告警: 0.0 alert
Leadlikeness: 1.0
PAINS告警: 0.0 alert
合成可及性: 1.0
Egan规则: 0.0
Ghose规则: None
Lipinski规则: 0.0
Muegge规则: 2.0
Veber规则: 0.0
生物利用度评分: 0.55
Fraction Csp3: 1.0
LogP: -0.77
LogP(Consensus): -0.06
LogP(MLOGP): -0.18
LogP(SILICOS-IT): -0.43
LogP(WLOGP): -0.28
LogP(XLOGP3): -0.61
LogP(iLOGP): 1.22
LogS(Ali): 0.11
LogS(ESOL): 0.12
LogS(SILICOS-IT): -0.09
PSA: 46.25000
TPSA: 46.25 Å²
可旋转键数: 2
摩尔折射率: 25.21
氢键供体数: 2.0
氢键受体数: 2.0
皮肤渗透Log Kp: -7.28 cm/s
芳香重原子数: 0
重原子数: 6
外观性质: 无色至浅黄色透明液体，对光敏感。

安全信息

安全说明

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号2735，海关编码2922.19.9690，危险等级8，包装类别Ⅲ。

生产及用途

用途与制备

主要用作医药中间体，用于合成多种手性药物；具体制备步骤包括（R）-3-氨基丁酸甲酯合成、（R）-3-苄氧基酰胺基丁酸甲酯合成、（R）-3-苄氧基酰胺基丁醇合成及（R）-3-氨基丁醇合成，各步骤收率及纯度较高

医药中间体，用于制备HIV整合酶抑制剂（如度鲁特韦）、抗肿瘤药物（如4-甲基环磷酰胺）、青霉烯类抗生素等手性药物

合成路线 1（1. 合成：61477-40-5）

产率：91% 合成条件：With triethanolamine; sodium methylate In methanol at 80 - 100℃; 实验步骤：1.2从（S） - 扁桃酸盐中释放（R）-3-氨基-1-丁醇;将实施例1.1中得到的（R）-3-氨基-1-丁醇的（S） - 扁桃酸盐（372g，1.54mol）在80℃下悬浮于三乙醇胺（1L）中，并将浆料混合。甲醇钠（277.6g，1.54mol; 30％甲醇溶液），得到澄清溶液。将其加热至100℃并施加真空。以逐步的方式，施加750,500,250,100,50和最后20毫巴的压力。通过附着的Claisen蒸馏头（无回流，无柱），在50至60℃的顶部温度下蒸馏出澄清的馏出物，其主要是甲醇。然后将压力进一步降至5毫巴，并在76℃的顶部温度下蒸馏出（R）-3-氨基-1-丁醇。在水喷射泵真空中再次蒸馏产物。其中（R）-3-氨基-1-丁醇在93℃和26毫巴下蒸馏。得到125g（理论值的91％）（R）-3-氨基-1-丁醇，为无色液体，光学纯度为99.6％ee。（R）-3-氨基-1-丁醇的光学纯度为通过GC确定。为此，将（R）-3-氨基-1-丁醇（200mg）和三乙胺（300mg）溶解在乙醚（15ml）中并与三氟乙酸酐（0.6ml）混合。搅拌30分钟后，加入饱和氯化铵溶液（5ml）并将混合物再搅拌15分钟。随后，将混合物静置直至形成两相，并通过GC分析上清液相的样品。柱：Hydrodex-TBDAc，25m×0.25mm，Macherey Nagel入口温度：250℃。检测器温度：250℃ °C。注射量：0.5μl模：SplitSplit比：100：1C载气：HeFlow：0.8 ml / min（恒定流量）程序：初始温度：135°C。初始时间：10 minRate：5°C / min最高温度：最终时间：35分钟保留时间：R对映体：17.68分钟（N-三氟酰化）21.23分钟（N，O-双 - 三氟酰化）S对映体：18.24分钟（N-三氟酰化）20.11分钟（N，O-双） -trifluoroacylated） 参考文献：

[1] Patent: US2011/275855, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [2] Patent: CN106748816, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0035

合成路线 2（2. 合成：61477-40-5）

产率：95.4% 合成条件：With platinum on carbon In ethanol at 60℃; for 10 h; 实验步骤：3）脱苄基还原反应：取50g步骤2）中得到的（3R）-3 - {[（1R）-1-苯基乙基]氨基}丁-1-醇，并将其溶于500g乙醇中。步骤1）中回收10.5g Pt /。在C（5％）催化下，在2MPa氢气压力下，60℃反应10h。原料的GC分析完成。反应完成后，过滤Pt / C，用20g乙醇洗涤两次，并将滤饼在40℃下真空干燥以回收Pt / C 10.5g。合并反应溶液和洗脱液，蒸馏回收乙醇，得到26.3g淡黄色透明粘稠液体。在60-62℃，0.5mmHg下蒸馏收集馏分。无色透明粘稠液体，（3R） -3-氨基丁-1-醇22.0g，99.9％ee，产率95.4％，气相含量99％。 参考文献：

[1] Patent: CN107805205, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0054; 0075; 0078-0079; 0084-0085; 0088

合成路线 3（3. 合成：61477-40-5）

产率：95.8% 合成条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 0 - 10℃; 实验步骤：将式II化合物（65g）溶解在510mL二氯甲烷中并冷却至0至10℃。将47g三氟乙酸缓慢滴加至体系中。保持温度直至原料转化完成。氢氧化钠固体，体系pH调至9~10，过滤，浓缩，蒸馏得29.3g（R）-3-氨基丁醇，收率95.8％ 参考文献：

[1] Patent: CN106966912, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0025 [2] Patent: CN108424370, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0093; 0094 [3] Patent: WO2014/114249, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 21

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