4-氯代苯并噻吩用于化学合成,是制备具有双重5-HT1A受体拮抗作用的1-芳氧基-3-哌啶基丙烷-2-醇的中间体,也可用作有机合成和医药中间体。
有机合成; 医药研发
路线1:
- 步骤: 将2-羧基-4-氯苯并[b]噻吩、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮(DMI)和1,8-二氮杂双环[5.4.0] -undec-7-烯(DBU)的混合物在160-195℃下加热搅拌6小时;反应完成后,冷却至10℃,加入冷却至10℃的3N盐酸,用甲苯萃取,依次用3N盐酸、水、碳酸氢钠水溶液、水、盐水和水洗涤甲苯层,浓缩得到产物。
- 条件: 160-195℃,6小时;3N盐酸,10℃;甲苯萃取
- 收率: 36.78g
- 参考文献: Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 52, p. 9645 - 9647;Patent: WO2013/15456, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 41; 42
路线2:
- 步骤: 搅拌3-氯苯硫醇、K₂CO₃和溴乙醛二乙基缩醛在丙酮中的混合物24小时,过滤,合并滤液和洗涤液,浓缩,用乙醚洗涤,干燥,浓缩;将粗缩醛在氯苯中的溶液滴加到多磷酸(PPA)和氯苯的混合物中,回流加热1.25小时,搅拌过夜,冷却至室温,分离有机层,浓缩,用乙酸乙酯溶解,洗涤,干燥,浓缩,通过PrepLC 500A纯化得到产物。
- 条件: 室温24小时;PPA和氯苯,回流3.75小时
- 收率: 40%
- 参考文献: Patent: US2004/6229, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 38