37746-78-4 4-溴巴豆酸乙酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 3265 8/PG 2，WGK Germany:3，F:10-19-23，危险等级8，包装类别III，海关编码29161995，存储类别8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别皮肤腐蚀 类别1B。

4-溴巴豆酸乙酯是重要的医药中间体，主要用于制备不同功能的抑制剂、拮抗类药物、阻凝剂。

医药

路线1：

• 步骤：向含有（2E）-丁-2-烯酸乙酯（10.9g，87.6mmol）和CCl₄（100mL）的圆底烧瓶中加入NBS（17g，96mmol）和AIBN（4.3g，26mmol），在80℃下搅拌12小时；反应后用DCM稀释，经饱和NaHCO₃、水和盐水萃取，有机层用无水Na₂SO₄干燥并蒸发至干，得到标题化合物。
• 条件：N-Bromosuccinimide（NBS）、2,2'-azobis(isobutyronitrile)（AIBN）；四氯化碳（CCl₄）溶剂；80℃；12小时。
• 收率：44%。
• 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2001, vol. 123, #21, p. 4966-4973；[2] Patent: WO2017/100668, 2017, A1；[3] Patent: WO2018/103058, 2018, A1；[4] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1966, p. 1315-1324；[5] Journal of Organometallic Chemistry, 1973, vol. 60, p. 209-217。

路线2：

• 步骤：将三苯基膦（295g，1.12mol）和二氯甲烷（665mL）引入3L单颈烧瓶，0℃搅拌10分钟；将溴（179.3g）溶解在二氯甲烷（665mL）中，液滴缓慢加入1小时（保持0℃），继续搅拌30分钟；将（E）-4-羟基丁-2-烯酸乙酯（133g，1.02mol）溶解在二氯甲烷（665mL）中，液滴缓慢加入反应混合物1小时（保持0℃），继续搅拌30分钟；用TLC（EtOAc:己烷=1:4）确认反应；反应产物有机层用水（900mL×2）洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩，加入正己烷（1L）搅拌30分钟后过滤除去三苯基氧化膦（Ph₃PO），减压浓缩滤液并真空蒸馏，得到目标产物。
• 条件：溴（Br₂）、三苯基膦（PPh₃）；二氯甲烷（CH₂Cl₂）溶剂；0℃；1.5小时（溴化1小时+后续搅拌30分钟+加原料1小时+后续搅拌30分钟）。
• 收率：81.2%。
• 表征：¹H-NMR（δppm，CDCl₃，400MHz）：6.92（m，1H），5.95（m，1H），4.15（q，2H），3.95（m，2H），1.25（t，3H）。
• 参考文献：Patent: US2012/46494, 2012, A1。