769195-26-8 3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2918300090

化学合成

化学合成

合成路线 1（769195-26-8）

• 步骤: 1. 制备部分A：单甲基丙二酸钾盐（MMMKS; 122.8g）、三乙胺（264ml）和乙腈（1200ml）混合，30℃分批加MgCl₂（65.2g），搅拌10分钟后升温至50℃反应8小时，冷却至30℃。2. 制备部分B：1,1'-羰基二咪唑（CDI）（110g）和乙腈（250ml）混合，30℃滴加2,4,5-三氟苯基乙酸（100g）的乙腈（600ml）溶液，搅拌3小时。3. 合并：部分B在30℃下2小时内逐滴加入部分A，TLC监测反应，12小时后减压浓缩，加水、HCl、MTBE萃取，有机层经NaHCO₃和盐水洗涤，干燥浓缩得油状物，异丙醇稀释后加水结晶得产物。
• 条件: 30-50℃（反应）；- 收率: 83%；- 纯度: HPLC纯度>95%；- 参考文献: Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol.17, #2, p.205-209；WO2012/25944；US2013/158265。

合成路线 2（769195-26-8）

• 步骤: 1. 格氏试剂合成：50g溴乙酸甲酯与200ml四氢呋喃混合，加入8.6g镁屑和200ml四氢呋喃，氮气保护下加0.5g碘引发反应，滴加剩余溴乙酸甲酯，45-50℃反应1-1.5小时，继续回流2小时。2. 2,4,5-三氟苯基乙酰乙酸甲酯合成：格氏试剂冷却至0-5℃，加12.4g碘化亚铜，-20℃滴加2-（2,4,5-三氟苯基）乙酰氯的四氢呋喃溶液，控制-15-20℃反应2-2.5小时，加完后搅拌2小时，自然升温至室温搅拌12小时，加盐酸和水，萃取、浓缩、乙醇稀释、加水结晶得产物。
• 条件: 45-50℃（格氏反应）；-20-5℃（后续反应）；- 收率: 91%；- 纯度: 99.1%；- 参考文献: CN107311862。

合成路线 3（769195-26-8）

• 步骤: 1. 部分A：单甲基丙二酸钾盐（MMMKS; 122.8g）、三乙胺（264ml）和乙腈（1200ml）混合，30℃分批加MgCl₂（65.2g），搅拌10分钟后升温至50℃反应8小时，冷却至30℃。2. 部分B：1,1'-羰基二咪唑（CDI）（110g）和乙腈（250ml）混合，30℃滴加2,4,5-三氟苯基乙酸（100g）的乙腈（600ml）溶液，搅拌3小时。3. 合并：部分B在30℃下2小时内逐滴加入部分A，TLC监测反应，12小时后减压浓缩，加水、HCl、MTBE萃取，有机层经NaHCO₃和盐水洗涤，干燥浓缩得油状物，异丙醇稀释后加水结晶得产物。
• 条件: 0-20℃（CDI反应）；20℃（后处理）；- 收率: 77.3%；- 参考文献: WO2010/78440。